治療類風濕性關節(jié)炎、風濕性發(fā)熱、痛風、支氣管哮喘、過敏性疾病,以及嚴重感染和休克,少不了一種叫做可的松的藥物。它的發(fā)明既驚奇又曲折,值得回味并給我們帶來啟迪。

類風濕性關節(jié)炎
類風濕性關節(jié)炎(rheumatoid arthritis)大概是生物史上最古老的疾病之一。古生物學家曾在恐龍的化石中發(fā)現(xiàn)類風濕性關節(jié)炎存在的蛛絲馬跡。而在美國田納西州出土的印第安人骨骸則顯示,早在公元前4-5世紀,就已經(jīng)有人類成為了類風濕性關節(jié)炎的患者。在有完善的現(xiàn)代醫(yī)學記錄之前,藝術和文學作品中也有類風濕性關節(jié)炎的體現(xiàn)。英語里,風濕?。╮heumatism)來自希臘語詞根“rheuma”,意為流動(或運動),尤其是指在身體的不同部位間流動。
如今稍有醫(yī)學常識的人都知道,類風濕性關節(jié)炎是一種自身免疫病,病人的免疫系統(tǒng)錯把自己的關節(jié)組織當成了敵人,并實施攻擊,結果造成了關節(jié)發(fā)炎,紅腫僵硬,嚴重的病人根本無法行走,失去活動能力,非常痛苦。
可的松的發(fā)明
美國梅奧醫(yī)學中心的風濕病學家菲利普·肖瓦特·亨奇(Philip Hench,1896-1965),一生致力于風濕性關節(jié)炎的治療,1928年,一位65歲的醫(yī)生告訴亨奇醫(yī)生,自從他得了黃疽病,他的風濕性關節(jié)炎癥狀就消失了。4個星期后,他的黃疽病治好了,但是他的關節(jié)炎直到7個月后才再次復發(fā)。于是細心的亨奇發(fā)現(xiàn)得黃疸或懷孕的病人,其風濕病情就會減輕的現(xiàn)象。
在上世紀初時候,鳳濕性關節(jié)炎還被看做是某種細菌感染造成。此時亨奇醫(yī)生猜測關節(jié)炎不大可能是感染引起的疾病,而可能與內(nèi)分泌有關,相應的治療藥物也應當是人體自身分泌的物質(zhì),亨奇把它叫做“X物質(zhì)”。 他猜測黃疽病人的膽汁里可能含有這種神秘的x物質(zhì),而這種x物質(zhì)很像是某種激素。給關節(jié)炎病人服用各種可能含有x物質(zhì)的東西.包括膽汁、膽汁結晶鹽和肝臟提取物,他甚至把黃疽病人的血直接輸給關節(jié)炎患者,但一直沒有任何效果。
巧的是同在梅奧醫(yī)學中心的美國化學家愛德華·卡爾文·肯德爾( Edward Calvin Kendall,1886年-1972),也正在研究激素,他曾提純了甲狀腺素。認識亨奇的時候他正在研究腎上腺,并提純了4種腎上腺分泌的物質(zhì),分別取名叫化合物A、B、E和F。他建議亨奇醫(yī)生試試這幾種化合物。不過,研究過程非常艱苦,提純1克分泌物A需要3000磅的動物腎上腺。他們倆經(jīng)過研究認為,分泌物E很可能就是他們想找的物質(zhì)X。不過,他們沒有足夠的化合物進行臨床試驗。
塔德烏什.賴希施泰因(Tadeusz Reichstein (1897 –1996年),是波蘭裔瑞典科學家,他次合成了維生素C。他也參加到了研究可的松的分離。愛德華-肯德爾參考了賴希施泰因的研究結果,并在亨奇醫(yī)生的要求下制備了幾種腎上腺分泌物,不過由于純度不高而無法體現(xiàn)出療效。最后,默克公司參與進來,默克公司的資深化學家Lewis Sarett通過36步全合成反應,打通了可的松的合成工藝。在1948-1949年左右,亨奇醫(yī)生得到了純度較高的可的松并進行臨床試驗。
亨奇醫(yī)生選擇了一位29歲的類風濕性關節(jié)炎患者,這位患者病情極為嚴重,只能依靠輪椅行動。她已經(jīng)在醫(yī)院呆了兩個月。1948年7月26日,她接受了次注射。4天后,她已經(jīng)可以自己走出醫(yī)院了。只用4天時間就讓一個本來此生注定無法離開輪椅的人重獲走路能力,亨奇和肯德爾的工作就像一顆炸彈傳播開來。次年4月,他們公開了16個病例,引起了轟動。這是人類次用一種內(nèi)源性的化學物質(zhì)治好了一種不治之癥,這預示著現(xiàn)代醫(yī)學可以想辦法動員人體自身的抗病能力。這個化合物E后來被命名為可的松。
不過,亨奇醫(yī)生并沒有因此而興高采烈,他十分清楚可的松只能減緩關節(jié)炎的癥狀,并不能徹底治好它。病人一旦停藥癥狀就又回來了。不但如此,可的松還有很強的副作用,往往得不償失。后來進行的一系列臨床試驗表明,可的松對藥物過敏、慢性哮喘、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結節(jié)性多動脈炎和虹膜炎等疾病有顯著的療效。對這些疾病的治療并不需要大劑量的可的松,而只需要局部涂抹,或者短時間用藥就可以起作用,因此大大降低了可的松的副作用。
由于發(fā)現(xiàn)用激素來治療風濕性關節(jié)炎的方法,整個科學界為之震動。1950年,愛德華-肯德爾、賴希施泰因和菲利普·肖瓦特·亨奇,由于他們發(fā)現(xiàn)可的松榮獲1950年度諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。其頒獎速度可與胰島素相媲美。
后來人們從提取物中分離出來47種化合物,其中就包括內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素氫化可的松(Hydrocortisone),人工合成也是天然存在的糖皮質(zhì)激素,抗炎作用為可的松的1.25倍。