接受類固醇長期治療的患者可能會出現(xiàn)代謝副作用。研究人員現(xiàn)在已經(jīng)確定了導(dǎo)致所謂類固醇糖尿病的機制。他們的研究結(jié)果已發(fā)表在《自然》子刊《自然通訊》雜志上。

接受類固醇長期治療的患者可能會出現(xiàn)代謝副作用。亥姆霍茲慕尼黑中心和慕尼黑路德維希馬克西米利安大學(xué)（LMU）的研究人員是德國糖尿病研究中心（DZD）的合作伙伴，現(xiàn)在已經(jīng)確定了導(dǎo)致所謂類固醇糖尿病的機制。他們的研究結(jié)果已發(fā)表在Nature Communications上。

“幾十年來，可的松等糖皮質(zhì)激素一直用于治療哮喘或風(fēng)濕病等炎癥性疾病，它們是最常用的抗炎藥，”亥姆霍茲慕尼黑中心糖尿病和肥胖研究所（IDO）組長Henriette Uhlenhaut教授解釋說。“它們也經(jīng)常用于自身免疫性疾病，器官移植和癌癥。據(jù)估計，目前有百分之一到百分之三的西方人口正在接受這些藥物——僅這就相當(dāng)于超過一百萬德國人。

然而，盡管糖皮質(zhì)激素適用于多種疾病，但它們的使用受到治療期間可能發(fā)生的各種副作用的限制——包括不必要的代謝效應(yīng)。一旦糖皮質(zhì)激素與細胞內(nèi)的受體結(jié)合，受體就開始打開和關(guān)閉許多基因。“這些包括各種代謝基因，因此可能導(dǎo)致所謂的類固醇糖尿病，”Henriette Uhlenhaut解釋說。

在目前的研究中，她的團隊與柏林Max Delbrück分子醫(yī)學(xué)中心，圣地亞哥索爾克研究所和弗萊堡大學(xué)的同事一起著手確定類固醇結(jié)合其受體后發(fā)生的確切事件序列。

“最讓我們印象深刻的是E47轉(zhuǎn)錄因子，它與糖皮質(zhì)激素受體一起負責(zé)基因表達的變化，特別是在肝細胞中，”IDO的博士候選人、當(dāng)前研究的作者Charlotte Hemmer解釋說?！拔覀兡軌蛲ㄟ^進行全基因組分析和遺傳研究來確定潛在的途徑?！?/p>

為了證實他們的發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家們隨后繼續(xù)檢查缺乏E47基因的臨床前模型?！癊47的缺失實際上可以防止糖皮質(zhì)激素的負面影響，而完整的E47基因?qū)е麓x變化，如高血糖、血脂水平升高或脂肪肝作為對類固醇治療的反應(yīng)，”Charlotte Hemmer補充道。

由于新發(fā)現(xiàn)的機制的成分在人類中也是保守的，Henriette Uhlenhaut和她的團隊以及他們的臨床合作伙伴現(xiàn)在想知道他們的結(jié)果是否可以轉(zhuǎn)化為人體研究?！叭绻沁@樣的話，它可以為治療干預(yù)和使用更安全的免疫抑制劑開辟新的機會，以對抗類固醇治療的副作用?！?/p>

來源：據(jù)每日科學(xué)網(wǎng)站2019年1月25日

亥姆霍茲慕尼黑中心-德國環(huán)境健康研究中心