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鏈霉素的理化性質和生產方法

2022/10/28 10:28:26

鏈霉素是一種從灰鏈霉菌的培養(yǎng)液中提取的抗菌素。屬于氨基糖甙堿性化合物,它與結核桿菌菌體核糖核酸蛋白體蛋白質結合,起到了干擾結核桿菌蛋白質合成的作用,從而殺滅或者抑制結核桿菌生長的作用。由于鏈霉素肌肉注射的疼痛反應比較小,適宜臨床使用,只要應用對象選擇得當,劑量又比較合適,大部分病人可以長期注射(一般2個月左右)。所以,應用數十年來它仍是抗結核治療中的主要用藥。

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理化性質

分子式:C21H39N7O12

外觀與性狀:白色無定形粉末

密度:1.98g/cm3

沸點:872.9oC at 760mmHg

閃點:481.7oC

儲存條件:庫房通風低溫干燥,與食品原料分開儲運

穩(wěn)定性:鏈霉素為白色無定形粉末,有吸濕性。易溶于水,不溶于大多數有機溶劑,強酸、強堿條件下不穩(wěn)定。硫酸鏈霉素制劑外觀為黃色粉末,密度0.38g/L,pH1.5~3.5,易溶于水,呈微酸性,在中性和酸性條件下穩(wěn)定,堿性條件下易失效。

用途

鏈霉素為微生物源殺細菌劑,可有效防治植物細菌病害,例如蘋果、梨火疫病、煙草野火病、藍霉病、白菜軟腐病、番茄細菌性斑腐病、晚疫病、馬鈴薯種薯腐爛病、黑脛病、黃瓜角斑病、霜霉病、菜豆霜霉病、細菌性疫病、芹菜細菌性疫病、芝麻細菌性葉斑??;也主要與其他抗結核藥聯(lián)合用于結核分枝桿菌所致各種結核病的初治病例,或其他敏感分枝桿菌感染。

生產方法

分為兩大步驟:①菌種發(fā)酵,將冷干管或沙土管保存的鏈霉菌孢子接種到斜面培養(yǎng)基上,于27℃下培養(yǎng)7天。待斜面長滿孢子后,制成懸浮液接入裝有培養(yǎng)基的搖瓶中,于27℃下培養(yǎng)45~48小時待菌絲生長旺盛后,取若干個搖瓶,合并其中的培養(yǎng)液將其接種于種子罐內已滅菌的培養(yǎng)基中,通入無菌空氣攪拌,在罐溫27℃下培養(yǎng)62~63小時,然后接入發(fā)酵罐內已滅菌的培養(yǎng)基中,通入無菌空氣,攪拌培養(yǎng),在罐溫為27℃下,發(fā)酵約7~8天。②提取精制,發(fā)酵液經酸化、過濾,除去菌絲及固體物,然后中和,通過弱酸型陽離子交換樹脂進行離子交換,再用稀硫酸洗脫,收集高濃度洗脫液──鏈霉素硫酸鹽溶液。洗脫液再經磺酸型離子交換樹脂脫鹽,此時溶液呈酸性,用陰離子樹脂中和后,再經活性炭脫色得到精制液。精制液經薄膜濃縮成濃縮液,再經噴霧干燥得到無菌粉狀鏈霉素,或者將濃縮液直接做成水針劑。

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