4-(羥基甲基)苯氧基乙酸，英文名為4-(Hydroxymethyl)phenoxyacetic acid，常溫常壓下是灰白色固體，具有一定的酸性，主要用作有機(jī)合成和農(nóng)藥化學(xué)中間體和固相合成連接劑，可用于生物分子多肽的合成。

合成方法

圖1 4-(羥基甲基)苯氧基乙酸的合成路線

向前體化合物酯( 312mg , 1.48mmol)的四氫呋喃( 12 m L )和水( 8 m L )的混合溶液中加入氫氧化鋰( 109mg、4.46 mmol)的水溶液，得到的混合物在室溫下攪拌反應(yīng)2h，然后在真空條件下除去四氫呋喃，得到的殘余物用5N HCl酸化使得反應(yīng)水溶液pH = 2，用EtOAc ( 3 × 20 m L )萃取，合并的有機(jī)層用鹽水洗滌，有機(jī)層用硫酸鈉干燥，然后真空下蒸發(fā)得到目標(biāo)化合物，為白色固體，收率89 %。[1]

用途

4-(羥基甲基)苯氧基乙酸主要用作有機(jī)合成和醫(yī)藥化學(xué)中間體，可以用于農(nóng)藥分子和多肽的合成。在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化中，4-(羥基甲基)苯氧基乙酸中的羧基可以在硼烷的還原下轉(zhuǎn)變?yōu)榱u基，此外，羧基還可以在二氯亞砜的作用下先轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的酰氯中間體，然后再與醇反應(yīng)得到酯化產(chǎn)物，但是需要說(shuō)明的是在這個(gè)反應(yīng)過(guò)程中芐位的羥基也會(huì)被二氯亞砜氯化。

圖2 4-(羥基甲基)苯氧基乙酸的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

實(shí)驗(yàn)步驟：

向4 -羥甲基苯氧乙酸( 36.5 g )的二氯甲烷( 150 m L )懸浮液中加入氯化亞砜( 81.9 g , 50 m L , 688 mmol)，得到的反應(yīng)混合物在加熱回流狀態(tài)下反應(yīng)5小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至4度，反應(yīng)混合物稀釋到二氯甲烷和甲醇( 1∶1 , 100 m L)的混合物中，將所得混合物在室溫下攪拌反應(yīng)24小時(shí)，將所得混合物蒸發(fā)至干，然后將殘留物溶于乙醚( 250毫升)中，用飽和碳酸氫鈉溶液( 2 × 100m L)洗滌，有機(jī)層在真空下濃縮，得到的油狀物通過(guò)蒸餾提純，收集在108°C - 111°C的餾分即為目標(biāo)產(chǎn)物。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Aiguade Bosch, Jose et al PCT Int. Appl., 2013068554, 16 May 2013

[2] Yagodkin, Andrey et al Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids, 30(7-8), 475-489; 2011