簡介

4-(羥基甲基)苯氧基乙酸為白色粉末，熔點(diǎn)約155-157 ℃，無臭，微吸濕；該化合物易溶于DMSO、DMF、熱乙醇，可溶于水。通常4-(羥基甲基)苯氧基乙酸用于合成含對(duì)羥甲基苯氧基的雜環(huán)中間體。

4-(羥基甲基)苯氧基乙酸的性狀

合成

方法一：將氨基甲基化樹脂（0.1 mmol）在DCM/DMF（1:1）中溶脹20分鐘。排空溶劑。將HMPA（3當(dāng)量）和HOBt（3,8當(dāng)量）溶解在3 mL 20%DMF的DCM中。向反應(yīng)混合物中加入DIC（3當(dāng)量）。將反應(yīng)混合物加入樹脂中，攪拌2小時(shí)。排空混合物。用DMF（3 x）和DCM（3 x）清洗樹脂，得到標(biāo)題化合物白色固體，4-(羥基甲基)苯氧基乙酸[1]。

方法二：將4-（羥甲基）苯酚（400 mg，3.19 mmol）在CH3CN（4 mL）中的溶液置于密封管中，然后添加碳酸鉀（550 mg，3.98 mmol）和溴乙酸乙酯（0.365 mL，3.23 mmol）并用氬氣吹掃。反應(yīng)混合物在回流（90°C）下攪拌20h。冷卻后的反應(yīng)混合物通過燒結(jié)玻璃過濾并去除溶劑以獲得淡黃色油。以乙二醛和乙二醛為淋洗液（0%～100%B，20柱體積，100%10 CV，18 mL/min）對(duì)粗品進(jìn)行柱層析純化。收集適當(dāng)?shù)酿s分并除去溶劑以得到標(biāo)題化合物4-(羥基甲基)苯氧基乙酸。白色固體，收率446 mg[2]。

用途

4-(羥基甲基)苯氧基乙酸可用作光催化脫羧偶聯(lián)的甲酸源，合成含對(duì)羥甲基苯氧基的雜環(huán)中間體。例如：在4 mL小瓶中依次加入4-(羥基甲基)苯氧基乙酸、氰基吡啶、乙酸與烯烴衍生物、NaHCO?及Ir光催化劑，DMSO溶解后氬氣除氧，3 W藍(lán)光LED照射24 h；反應(yīng)畢水稀釋，EtOAc萃取、鹽水洗、Na?SO?干燥，過濾濃縮后經(jīng)硅膠柱層析（PE/EA 5:1→2:1）得道目標(biāo)純品[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Synthesis and biological evaluation of tyrosine modified analogues of the α4β7 integrin inhibitor biotin-R8ERY By: Papst, Stefanie; et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry (2012), 20(17), 5139-5149.

[2] Preparation of cyclohexylamine derivatives having β2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities Assignee: Almirall, S.A. Inventors: Aiguade Bosch, Jose; et al. World Intellectual Property Organization.

[3] Visible-light-mediated three-component decarboxylative coupling reactions for the synthesis of 4-alkylpyridines By: Wang, Ai; et al. Journal of Organic Chemistry (2024), 89(23), 17382-17388.