簡介

近年來2-氯-6-溴苯甲醛的需求量遠(yuǎn)超其生產(chǎn)能力，資源非常緊張。另外，由于2-氯-6-溴苯甲醛是與人類生活息息相關(guān)的食品、飲料、煙草、酒、牙膏、化妝品、香皂、洗滌劑等的重要配料[1-2]。所以人們對(duì)其質(zhì)量提出了更高要求，特別是香料和醫(yī)藥工業(yè)對(duì)無氯2-氯-6-溴苯甲醛的需求越來越精細(xì)，這使得研究和開發(fā)生產(chǎn)2-氯-6-溴苯甲醛的經(jīng)濟(jì)和綠色工藝具有重要工業(yè)價(jià)值。

圖1 2-氯-6-溴苯甲醛的結(jié)構(gòu)式。

合成

圖2 2-氯-6-溴苯甲醛的合成路線[3]。

在密封的微波瓶中，將對(duì)甲苯磺酸（2當(dāng)量）和甲醛（10當(dāng)量）添加到取代的O-甲基-2-溴苯甲醛肟1b-14b（1當(dāng)量）在THF/水10/1（5mL/mmol肟）的混合物中的溶液中。在微波照射下，將溶液在100℃下攪拌15分鐘。真空蒸發(fā)溶劑，將粗殘余物溶解在二氯甲烷中并通過硅膠短墊過濾。2-溴-6-氯苯甲醛5d10。從2-溴-6-氯苯甲醛O-甲基肟5b（200mg，0.81mmol）開始，得到2-氯-6-溴苯甲醛，呈白色固體（140mg，79%）。Mp 74-76°C。IR（KBr）ν（cm-1）3087、2888、1699、1573、1555、1431、1400、1185、780。1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ7.30（t，1H，3J=7.8 Hz）、7.44（d，1H、3J=7.8Hz）、7.61（d，3H，3J=7.8 Hz，10.38（s，1H）。13C NMR（100 MHz，CDCl3）δ124.9、130.4、131.7、133.0、133.7、136.7、190.0。合成路線如圖2所示。

圖3 2-氯-6-溴苯甲醛的合成路線[4]。

向500mL圓底燒瓶中加入1-溴-3-氯苯（26.5g，139mmol）、2-甲基四氫呋喃（Me-THF，100mL）和無水氯化鎂（15.0g，153mmol）。將混合物在室溫下攪拌20小時(shí)，然后使用干冰/丙酮浴冷卻至-78℃。在1小時(shí)內(nèi)向混合物中滴加LDA（2.0M己烷/THF，91.2mL，182mmol），同時(shí)保持批次溫度低于-70°C。1小時(shí)后，通過將分批溫度保持在-70°C以下，在15分鐘內(nèi)加入N，N-二甲基甲酰胺（DMF）（15.0 mL，194 mmol）。1小時(shí)后，在1小時(shí)內(nèi)將該批料加熱至0°C。向該批料中加入150 mL檸檬酸水溶液（0.5 M），并分離相。將有機(jī)層濃縮至干，將粗產(chǎn)物從庚烷中重結(jié)晶，以80%的產(chǎn)率獲得淺黃色固體產(chǎn)物。2-溴-6-氯苯甲醛，80%產(chǎn)率1H NMR 10.25（s，1H），7.78（dd，J=0.8，0.8，1H，7.65（dd，J=0.6，0.81，1H），7.53（t，J=8.1，1H。保留時(shí)間：13.9分鐘（2-溴-6-氯苯）和11.3分鐘（2-溴-6-氯苯甲醛）。合成路線如圖3所示。

圖4 2-氯-6-溴苯甲醛的合成路線[5]。

在氮?dú)鈮毫ο拢瑢?，2，6，6-四甲基哌啶26.3ml（156mmol）溶于干燥四氫呋喃400ml中。將反應(yīng)冷卻至-78°C，在15分鐘內(nèi)滴加正丁基鋰、正己烷溶液（1.56M）100ml（156mmol）。在-78°C下攪拌15分鐘后，在5分鐘內(nèi)滴加1-溴-3-氯苯18.3ml（156mmol），然后攪拌2小時(shí)。在10分鐘內(nèi)滴加1-甲?；哙?9.1ml（172mmol）并攪拌30分鐘。然后讓其慢慢升溫至室溫。向反應(yīng)溶液中加入水并用乙酸乙酯萃取三次。合并有機(jī)層，用5%鹽酸水溶液和飽和鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，然后減壓濃縮溶劑。將所得晶體精細(xì)粉碎，然后用己烷洗滌。得到標(biāo)題化合物2-氯-6-溴苯甲醛。1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）=10.38（s，1H），7.60。合成路線如圖4所示。

應(yīng)用

2-氯-6-溴苯甲醛是一種用途廣泛的精細(xì)化工產(chǎn)品，主要用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、食品香料與香精、石油工業(yè)、電鍍等領(lǐng)域[6]。此外，2-氯-6-溴苯甲醛可用于制備抗菌藥和抗咳喘藥[7]。2-氯-6-溴苯甲醛具有很好的抑菌作用，尤其是對(duì)大腸桿菌、枯草桿菌、金黃色葡萄球菌等均具有很好的抑菌作用[8-10]。

參考文獻(xiàn)

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