beta-四氫萘酮，英文名為beta-Tetralone，常溫常壓下為淺黃色液體。beta-四氫萘酮屬于萘滿酮類化合物，可用作有機合成與醫(yī)藥化學中間體，可用于藥物分子和生物活性分子的制備。
合成方法
圖1 beta-四氫萘酮的合成路線
將Rh2( OAc ) 4 ( 0.5 mol % )置于裝有磁力攪拌器和冷凝器的50 ml雙頸圓底燒瓶中，然后將反應(yīng)體系置于80°C預熱的浴油中。在5小時內(nèi)用注射泵向混合物中加入相應(yīng)的重氮乙酸鹽( 0.75 mmol )溶液，所得的反應(yīng)溶液繼續(xù)反應(yīng)3 h。反應(yīng)結(jié)束后冷卻混合物，過濾固體催化劑，然后用二氯甲烷洗滌，催化劑可以重復使用，將濾液在減壓下濃縮即可得到目標產(chǎn)物分子beta-四氫萘酮。[1]
圖2 beta-四氫萘酮的合成路線
將裝有攪拌棒的25 ml圓底燒瓶在0 °C且氮氣氛圍下裝入新鮮蒸餾的二氯甲烷( 3 ml )和二乙基鋅( 30μL , 0.3 mmol)，在氮氣保護下用注射器往反應(yīng)體系中滴加碘甲烷(24μL , 0.3 mmol)。然后將得到的白色懸浮液攪拌20分鐘，再向混合物中快速加入溴醇( 0.5 mmol )，將冰浴移除，反應(yīng)體系在室溫下攪拌2 h。TLC檢測反應(yīng)完全后，用飽和氯化銨水溶液淬滅反應(yīng)混合物。然后用乙醚( 3 × 10 ml )萃取反應(yīng)混合物，用鹽水沖洗合并的有機層。在無水硫酸鎂上干燥結(jié)合有機層，過濾合并的有機層，在真空中濃縮結(jié)合的有機層，以石油醚/乙酸乙酯( 50 : 1至20 : 1)為洗脫劑，通過硅膠柱層析對粗產(chǎn)物進行純化即可得到目標產(chǎn)物分子beta-四氫萘酮。[2]
有機合成轉(zhuǎn)化
beta-四氫萘酮可用作有機合成與醫(yī)藥化學中間體，可用于藥物分子和生物活性分子的制備。在有機合成轉(zhuǎn)化中，beta-四氫萘酮中的酮羰基可以在手性試劑的誘導下還原成手性的羥基。
圖3 beta-四氫萘酮的應(yīng)用轉(zhuǎn)化
實驗步驟：
稱取3，3 '-雙(甲氧基)衍生物( 0.01mmol-2mol %)于裝有鋁塊的玻璃瓶中，加入磁力攪拌棒，將反應(yīng)混合物進行3次真空/氮氣循環(huán)，向小瓶中加入0.25 mL丙醇，開始攪拌。然后向小瓶中加入三甲胺N -氧化物( 0.02 mmol-4 mol %)作為H2O溶液( 0.1 mL )。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌10分鐘。在氮氣保護下向混合物中加入beta-四氫萘酮( 0.5 mmol )，用針頭刺破的聚四氟乙烯隔膜封口。將反應(yīng)體系轉(zhuǎn)入高壓反應(yīng)釜中，然后在攪拌的情況下，30 bar下用氫氣吹掃反應(yīng)混合物四次。反應(yīng)混合物加熱至70℃，將反應(yīng)混合物在氫氣( 30 bar )壓力下攪拌過夜。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)粗體系過濾，濾液在真空下濃縮即可得到目標產(chǎn)物分子。[3]
圖4 beta-四氫萘酮的應(yīng)用轉(zhuǎn)化
實驗步驟：
將NaBH4 ( 259 mg , 6.8 mmol , 2當量)加入到beta-四氫萘酮( 500 mg )和甲醇( 5 m L )的混合溶液中，所得的反應(yīng)混合物在0℃下攪拌，然后轉(zhuǎn)移到室溫下攪拌反應(yīng)1 h。通過TLC監(jiān)測反應(yīng)進度，反應(yīng)結(jié)束后，用冰冷水( 5 m L )淬滅反應(yīng)混合物。減壓濃縮混合物，殘渣加水( 150 mL)稀釋，再用乙酸乙酯( 200 m L × 2)萃取混合物，無水硫酸鈉干燥合并有機層，過濾合并的有機層除去硫酸鈉干燥劑，濾液在真空下濃縮即可得到目標產(chǎn)物分子。[4]
醫(yī)藥用途
beta-四氫萘酮可用作有機合成和醫(yī)藥化學中間體，可用于藥物分子的合成，例如可用于合成抗腫瘤藥氨柔比星的關(guān)鍵中間體。此外，beta-四氫萘酮還可用于制備抗抑郁藥舍曲林的中間體。
溶解性
beta-四氫萘酮不溶于水，可溶于大部分有機溶劑。
儲存條件
beta-四氫萘酮化學性質(zhì)穩(wěn)定，常溫密封保存即可。
參考文獻
[1] Fortea-Perez, Francisco R. et al Nature Materials, 16(7), 760-766; 2017
[2] Li, Lezhen et al Journal of Organic Chemistry, 73(9), 3516-3522; 200
[3] Gajewski, Piotr et al European Journal of Organic Chemistry, 2015(25), 5526-5536; 2015
[4] Pujala, Brahmam et al ACS Medicinal Chemistry Letters, 7(12), 1161-1166; 2016