簡介
甲磺酸酚妥拉明為α-受體阻斷藥，由于它對心臟有興奮作用，能促使血管擴(kuò)張，近年來它使用領(lǐng)域越來越廣。制備生產(chǎn)的路線和方法也有很多種。但在大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)中氯化物的控制是一個(gè)比較頭疼的難題，pH值的指標(biāo)更是不容易控制。甲磺酸酚妥拉明的 pH 值跟它的水溶性關(guān)系非常密切，經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，降低pH值能改善甲磺酸酚妥拉明的水溶性。但是在實(shí)際生產(chǎn)中要嚴(yán)格控制pH=5-6是很不容易的，因?yàn)楫?dāng)甲磺酸酚妥拉明 pH值在 6 以下顏色就會(huì)有明顯的變化。由于美國藥典和英國藥典都沒有列入pH 指標(biāo)作為檢測項(xiàng)，所以一般原料生產(chǎn)企業(yè)為了產(chǎn)品的外觀都不會(huì)去控制pH[1]。
圖1 甲磺酸酚妥拉明的結(jié)構(gòu)式。
合成
圖2 甲磺酸酚妥拉明的合成路線[2-3]。
把加熱至 65℃的蒸餾水 2500mml 加入 4000mml 燒杯中，在攪拌狀態(tài)下將 50g鹽酸酚妥拉明加入燒杯中，攪拌完全溶解后次加入硅膠 H25g，用稀氨水調(diào)節(jié) p H=7.5，然后過濾得濾液Ⅰ；在濾液Ⅰ中第二次加入硅膠 H20g，用稀氨水調(diào)節(jié) p H=8，過濾得濾液Ⅱ ；在濾液Ⅱ中第三次加入硅膠 H15g，用稀氨水調(diào)節(jié) p H=8.5，過濾得濾液Ⅲ ；將濾液Ⅲ溫度降至 30℃以下，于攪拌下慢慢滴加稀氨水至析出全部結(jié)晶，等待1小時(shí)后過濾，用蒸餾水澆洗數(shù)次，濾液氯化物跟蹤檢測合格，液漏斗中的酚妥拉明結(jié)晶用無水乙醇洗 2-3 次至滴出的乙醇溶液無色，80℃干燥 6 小時(shí)，得酚妥拉明精制品34g左右；純度大于 99% ；mp ：171-173℃。
步驟2：在 400mml 燒杯中加無水乙醇240mml、酚妥拉明游離堿24g，用玻璃棒攪拌至溶后，慢慢地邊攪拌邊滴加甲磺酸+乙醇溶液，至pH=7（需加甲磺酸約8.2g），然后用pH精密試紙小心調(diào)pH值至5-6 ；在燒瓶中加入等體積乙酸乙酯（約 95mml），用刮刀將瓶壁固體刮下，振搖至析出結(jié)晶，避光 10-15℃冷藏 6 小時(shí)，過濾，用乙酸乙酯洗滌2-3次，抽干，80℃干燥6小時(shí)，得類白色甲磺酸酚妥拉明27g左右；純度大于99% ；mp ：176.5-181℃；p H=5-6；氯化物合格；包括細(xì)菌試驗(yàn)合格。
治療作用
甲磺酸酚妥拉明主要用于對嗜鉻細(xì)胞瘤所導(dǎo)致的高血壓并發(fā)癥，對心血管類的疾病也起到了比較好的治療效果。有相關(guān)研究表明，將該藥用于小兒支氣管肺炎的控制與治療中，可以擴(kuò)張支氣管，促使肺部濕啰音的吸收，有利于患兒痰液的排出，實(shí)現(xiàn)患者的快速康復(fù)。甲磺酸酚妥拉明作為一種輔助治療小兒支氣管肺炎藥物，對患兒產(chǎn)生的各種臨床癥狀起到了有效的控制作用，有效的防范額小兒支氣管肺炎為患兒帶來的危險(xiǎn)隱患。在進(jìn)行具體治療時(shí)，醫(yī)生要注意科學(xué)合理的藥物使用方案?？傊谆撬岱油桌鬏o助治療小兒支氣管肺炎患者，有比較好的治療效果，患者的臨床癥狀均得到有效的改善，患者的康復(fù)速度較快，值得在臨床治療中使用[4]。
含量測定
甲磺酸酚妥拉明是一種α－受體阻滯劑，可以對抗腎上腺素和去甲腎上腺素，明顯降低血管阻力，增加血容量，改善微循環(huán)，對于抗休克的急救治療有顯著效果。但是甲磺酸酚妥拉明在使用過程中會(huì)有副作用，所以探究一種精密度高、準(zhǔn)確度好、方便快捷的定量測定甲磺酸酚妥拉明的分析方法尤為重要。目前，測定甲磺酸酚妥拉明含量的方法主要有高效液相色譜法，液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法，紫外分光光度法，這些方法或存在儀器設(shè)備復(fù)雜或存在靈敏度低等缺點(diǎn)．利用化學(xué)發(fā)光分析法測定甲磺酸酚妥拉明的含量也有報(bào)道。在實(shí)驗(yàn)條件下，藥物甲磺酸酚妥拉明的濃度在0.05-4.00 μg/mL的范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，檢出限為0.01 μg/mL，回歸方程為：I=15.587C+2.3622，R=0.9998，RSD為1.6%，平均回收率為100.5%．本方法用于藥物甲磺酸酚妥拉明含量的測定，結(jié)果滿意[5]。
參考文獻(xiàn)
[1]朱逸凡，范敏華，周勝軍，陳輝，陸翠軍，聶良鄧，周學(xué)來. 一種甲磺酸酚妥拉明的制備方法[P]. 安徽省：CN115417819A，2022-12-02.
[2]D·C·奧尼丘. 合成甲磺酸酚妥拉明的方法[P]. 美國：CN115368310A，2022-11-22.
[3]吳小弟. 甲磺酸酚妥拉明的合成工藝[P]. 江蘇?。篊N103408495B，2016-02-24.
[4]陳春喜.甲磺酸酚妥拉明治療小兒支氣管肺炎的療效[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2019，11(07):107-109.
[5]楊鳳珍，張金君，孫艷雪，周曼.高錳酸鉀-甲醛化學(xué)發(fā)光體系測定藥物甲磺酸酚妥拉明的含量[J].滄州師范學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，35(01):16-19.DOI:10.13834/j.cnki.czsfxyxb.2019.01.004.