吡非尼酮，化學(xué)名為5-甲基-1-苯基-2(1H)-毗啶酮，本品具有廣譜抗纖維化作用，目前已在日本和歐洲作為治療肺纖維化的藥物上市。

合成方法

目前報(bào)道的工藝是用2-氨基-5-甲基吡啶經(jīng)重氮化、水解得到5-甲基-2(1H)-吡啶酮，再與碘苯反應(yīng)得到吡非尼酮。該方法以過(guò)量的碘苯為溶劑，在1 80％反應(yīng)3小時(shí)得到產(chǎn)品。消耗劇毒的碘苯量大，反應(yīng)溫度高，且兩步收率在50％左右。

一種吡非尼酮的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

步，將5-甲基-2-氨基吡啶20g、50％硫酸溶液66mL加入到500mL三頸瓶中，冰鹽浴冷卻至5℃以下，攪拌下加人溶于50mL水的亞硝酸鈉34.5g，加畢，在0～5 度下繼續(xù)攪拌反應(yīng)3小時(shí)后加熱沸騰，至無(wú)氣體生成時(shí)停止加熱，得到的澄清溶液用無(wú)水碳酸鈉，調(diào)至中性，濃縮至于，得黃棕色固體，用400mL甲醇回流提取，提取液用活性炭脫色，濃縮至干，得黃色固體，用無(wú)水乙醇重結(jié)晶得白色晶體16.2g；

第二步，將步中得到的白色晶體10.9g、無(wú)水碳酸鉀16.51g、溴苯18.84g、催化劑，1,10-啡羅啉0.5mmol和50mL N，N-二甲基甲酰胺于90℃下反應(yīng)2小時(shí)，顯示反應(yīng)完全，冷卻至室溫，加入200mL水?dāng)嚢杈鶆颍闉V，得到白色沉淀物，在沉淀物中加入5％乙酸150mL加熱至90％，過(guò)濾，濾液用20％氫氧化鈉調(diào)pH至13，冷卻后放人冰箱-10℃過(guò)夜，有白色晶體析出，過(guò),濾，干燥，得吡非尼酮。