對(duì)氯苯氧乙酸，英文名為4-Chlorophenoxyacetic acid，常溫常壓下為白色結(jié)晶固體。對(duì)氯苯氧乙酸，可用作有機(jī)合成，醫(yī)藥化學(xué)中間體，用于化學(xué)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)研究和藥物研發(fā)以及農(nóng)藥分子的合成。此外，對(duì)氯苯氧乙酸也是一種植物生長激素可防止落花落果、提高做果率、增進(jìn)果實(shí)生長速度。

農(nóng)藥用途

對(duì)氯苯氧乙酸可用于農(nóng)藥分子的合成，例如對(duì)氯苯氧乙酸是合成農(nóng)藥分子氟草靈的關(guān)鍵合成中間體。氟草靈是一種選擇性除草劑，可應(yīng)用于大豆、花生、向日葵、油菜、水稻和十字花科作物。

應(yīng)用轉(zhuǎn)化

對(duì)氯苯氧乙酸，可用作有機(jī)合成，醫(yī)藥化學(xué)中間體，用于化學(xué)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)研究和藥物研發(fā)以及農(nóng)藥分子的合成。在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化中，對(duì)氯苯氧乙酸中的羧基可以很容易地轉(zhuǎn)變?yōu)轷Ｂ龋セ蛘啧ｋ骂惢衔铩?/p>

圖1 對(duì)氯苯氧乙酸的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中，將80克對(duì)氯苯氧乙酸溶于100毫升的氯仿中，將等量的2-二甲基氨基乙醇（DAE）溶于100毫升的氯仿中，分別得到氯苯氧乙酸和2-二甲基氨基乙醇（DAE）的氯仿溶液。在圓底燒瓶（500毫升）中以滴加的方式慢慢加入氯苯氧乙酸的氯仿溶液，然后往上述反應(yīng)體系中慢慢地加入2-二甲基氨基乙醇（DAE）的氯仿溶液，將所得的反應(yīng)混合物在冰水浴的作用下冷卻并在這個(gè)溫度下攪拌反應(yīng)若干個(gè)小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物直接在真空下過濾，用正己烷沖洗兩遍并干燥即可得到酰氯的目標(biāo)產(chǎn)物。[1]

圖2 對(duì)氯苯氧乙酸的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

將對(duì)氯苯氧乙酸（60.0mmol）溶解于在甲醇（100mL）中，然后將亞硫酰氯（26毫升，361.1毫摩爾）加入置于冰?。?0度）上的溶液中，在氬氣氛圍下將反應(yīng)混合物在90度下回流反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物直接在真空下濃縮除去多余的甲醇和亞硫酰氯，所得的殘余物通過重結(jié)晶（甲醇/乙酸乙酯）提純粗品，得到產(chǎn)品。[2]

圖3 對(duì)氯苯氧乙酸的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中，將對(duì)氯苯氧乙酸溶解在干燥的四氫呋喃中（5毫升），然后往反應(yīng)體系中加入10毫升的單電子轉(zhuǎn)移試劑1,2-二苯乙烯（2毫摩爾）的0.2M溶液，加入完畢后將反應(yīng)混合物冷卻到0度，在惰性氣體氛圍下，將上述制備的反應(yīng)溶液加入到新鮮切割的金屬鈉在干燥四氫呋喃中的懸浮液里，然后劇烈攪拌所得的反應(yīng)混合物，將其慢慢地恢復(fù)至室溫并在室溫下攪拌反應(yīng)12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，通過緩慢滴加H2O（15毫升）來淬滅反應(yīng)混合物，所得的反應(yīng)混合物直接用旋蒸在真空下除去有機(jī)溶劑，用二氯甲烷(3 x 10 mL)萃取所得的反應(yīng)混合物，用1 N HCl酸化水相，并用二氯甲烷（3 x 10 mL）萃取水層三次，收集合并的有機(jī)相并且依次用水（1 x 10 mL）、鹽水（10 mL）洗滌，將有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，過濾除去干燥劑所得的濾液在真空下濃縮即可得到產(chǎn)品。[3]

圖4 對(duì)氯苯氧乙酸的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

在室溫下向?qū)β缺窖跻宜幔?.0mmol）、Vilsmeier試劑(氯亞甲基)二甲基氯化銨（1.0mmol）和三乙胺（4.0mmol）在干燥乙腈（10mL）中的溶液中加入水合肼，攪拌所得的反應(yīng)混合物7小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液（15mL）以淬滅反應(yīng)，然后用乙酸乙酯(3x15mL)萃取該混合物三次，用鹽水（20 mL）洗滌有機(jī)層，分離出有機(jī)層并將有機(jī)層在無水Na2SO4上干燥并過濾，所得的濾液在減壓下除去溶劑，得到粗制產(chǎn)品。最后通過從95%的乙醇中重結(jié)晶純化殘余物即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[4]

儲(chǔ)存條件

對(duì)氯苯氧乙酸化學(xué)性質(zhì)較為穩(wěn)定，其具有顯著的酸性可以和堿性物質(zhì)結(jié)合成鹽。因此，對(duì)氯苯氧乙酸需要避開堿性物質(zhì)密封保存在室溫且干燥的環(huán)境中。

參考文獻(xiàn)

[1] Syguda, Anna et al New Journal of Chemistry, 42(12), 9819-9827; 2018

[2] Xia, Lei et al European Journal of Medicinal Chemistry, 97, 83-93; 2015

[3] Azzena, Ugo and Pittalis, Mario Tetrahedron, 67(19), 3360-3362; 2011

[4] Wang, Tao et al Journal of Heterocyclic Chemistry, 52(4), 1260-1263; 2015