簡介

甲磺酸達(dá)比加群酯是由勃林格殷格翰公司開發(fā)的口服直接凝血酶抑制劑，主要用于：(1)非瓣膜性房顫患者中風(fēng)的預(yù)防；(2)已經(jīng)過5?10天注射用抗凝藥治療的患者深靜脈血栓(DVT)和肺栓塞(PE)預(yù)防；(3)已經(jīng)治療的患者降低DVT和PE復(fù)發(fā)的風(fēng)險；(4)髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT和PE的預(yù)防。與傳統(tǒng)口服抗凝藥物華法林相比，甲磺酸達(dá)比加群酯具有不良反應(yīng)發(fā)生率低，無需常規(guī)監(jiān)測，治療窗寬，不受飲食影響等優(yōu)勢。其結(jié)構(gòu)式如圖1所示[1]。

圖1 甲磺酸達(dá)比加群酯的結(jié)構(gòu)式。

作用

甲磺酸達(dá)比加群酯是新一代口服抗凝藥物直接凝血酶抑制劑(DTIs)，可提供有效的、可預(yù)測的、穩(wěn)定的抗凝效果，同時較少發(fā)生藥物相互作用，無藥物食物相互作用，無需常規(guī)進行凝血功能監(jiān)測或劑量調(diào)整，具有非常廣泛的臨床應(yīng)用。口服吸收后，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為具有直接抗凝血活性的達(dá)比加群。達(dá)比加群與凝血酶的纖維蛋白特異結(jié)合位點結(jié)合，阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋白，從而阻斷了凝血瀑布網(wǎng)絡(luò)的最后步驟及血栓形成。甲磺酸達(dá)比加群酯可以從纖維蛋白一凝血酶結(jié)合體上解離，發(fā)揮可逆的抗凝作用。

由甲磺酸達(dá)比加群酯制備的包合物能夠有效提高藥物的溶解度，比甲磺酸達(dá)比加群酯的溶解度提高2?5倍，生物利用度提高，避免使用有機酸腸胃刺激小。該方法可連續(xù)化加工，生產(chǎn)效率高，工藝重現(xiàn)性好，市場化前景好[2]。

穩(wěn)定性

甲磺酸達(dá)比加群酯溶解度呈p H依賴性，在p H＞4.0的介質(zhì)中幾乎不溶，故酸性環(huán)境有利于主要活性成分達(dá)比加群酯從藥物制劑中溶出和體內(nèi)吸收。但該活性成分在酸性條件下儲存穩(wěn)定性不佳，容易發(fā)生降解。

參考文獻(xiàn)

[1] 白艷玲,杜萌,王一豪,王晶,董磊,王茜. 一種甲磺酸達(dá)比加群酯膠囊及其制備方法[P]. 河北?。篊N115227663A,2022-10-25.

[2] 郭楨,應(yīng)述歡,覃偉,何新怡,王婷婷. 甲磺酸達(dá)比加群酯包合物、制備方法及應(yīng)用[P]. 上海市：CN113893356A,2022-01-07.