滅菌丹是一種用于農(nóng)作物病蟲害的殺菌劑。對魚高毒性，對蜜蜂及野生生物低毒。已有資料表明滅菌丹能引起細(xì)菌基因突變和嚙齒類動物多種細(xì)胞的腫瘤，但對人的細(xì)胞的影響少有報道，也缺乏流行病學(xué)的資料。盡管滅菌丹在環(huán)境中不是很穩(wěn)定，它的長期作用很難得到充分的證據(jù)，但是作為一種環(huán)境誘變劑，有必要對其致突變性和潛在的致癌危險性進(jìn)行研究。

相關(guān)研究

Comet試驗是一種較新的監(jiān)測DNA損傷的短期試驗，并可用于體內(nèi)和體外試驗及多種細(xì)胞。因此，選用外周血淋巴細(xì)胞作為靶細(xì)胞進(jìn)行Comet試驗，簡便易行。有相關(guān)研究配合Ames試驗、微核試驗和染色體畸變分析研究滅菌丹對DNA的原始損傷、誘發(fā)基因突變的作用、對染色體完整性和染色體分離的影響，從不同角度研究滅菌丹對生物體的致突變作用和致突變和致癌的早期敏感指標(biāo)。

研究結(jié)果

滅菌丹在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中應(yīng)用廣泛。1948年首次在美國登記上市后，現(xiàn)在已有200多種產(chǎn)品包含滅菌丹成分。隨著對滅菌丹研究的深入，自1987年以來，美國EPA開始限制滅菌丹及包含滅菌丹成分產(chǎn)品的生產(chǎn)和使用。文獻(xiàn)報道滅菌丹側(cè)鏈-S-CCI3非?；顫?，中性或偏堿性條件下，與半胱氨酸和谷胱甘肽迅速反應(yīng)，形成一個半衰期很短的中間產(chǎn)物——thiophosgene，它是滅菌丹毒性的主要來源。

研究結(jié)果表明滅菌丹對Salmonella具有較大的細(xì)胞毒性，在細(xì)胞毒性劑量前可引起堿基置換和移碼突變。經(jīng)SD大鼠肝微粒體酶活化后，其誘發(fā)基因突變的活性更強(qiáng)，與文獻(xiàn)報道一致。Barrueco等報道5μg／皿對TA100菌株G-C堿基對有致突變效應(yīng)，比我們的結(jié)果低10倍；另外，還發(fā)現(xiàn)對TA102、TA104可以引起A-T堿基對突變。

Comet體外試驗中，滅菌丹10.0、1.0μg／ml能引起人外周血淋巴細(xì)胞DNA斷裂，損傷DNA的完整性。體內(nèi)試驗中，雖然對雄性SD大鼠PMNCDNA的損傷表現(xiàn)出一定的隨劑量上升趨勢，但未達(dá)到具有統(tǒng)計學(xué)差異的水平。Comet試驗作為一種新興的檢測DNA完整性的方法，尚未見報道用于滅菌丹的致突變作用檢測。并且，此方法由于取材方便，可以用于動物體內(nèi)試驗和接觸人群環(huán)境和職業(yè)的流行病學(xué)研究。ICR小鼠微核試驗和精母細(xì)胞染色體畸變分析結(jié)果顯示，滅菌丹不影響ICR小鼠體細(xì)胞或生殖細(xì)胞染色體的完整性。Kennedy等報道5mg／kg或10mg／kg腹腔注射未能引起大鼠顯性致死。

研究意義

本研究劑量設(shè)計以不同實驗?zāi)Ｐ偷腗TD為最高劑量，向下涵蓋較低的劑量水平，觀察滅菌丹在不同劑量下的致突變作用。結(jié)果顯示即使在非常低的劑量水平，滅菌丹在體外試驗中也具有致突變性，然而在體內(nèi)試驗中未觀察到對ICR小鼠和SD大鼠的顯著的致突變損傷。

Quest等報道雖然滅菌丹可以引起大鼠腎、子宮、乳腺和肝臟的腫瘤，但是缺乏人類長期、低劑量接觸的腫瘤資料。Gordon等認(rèn)為盡管滅菌丹在1000mg／（kg·d）的每日容許攝入量（ADI）可以引起大鼠腸癮窩細(xì)胞增生，但體內(nèi)遺傳毒理資料還缺乏。另外，由于滅菌丹在環(huán)境中降解快，在動物胃腸道的胃酸作用下降解也快，經(jīng)皮吸收較少。所以，綜合評價滅菌丹對人類的致癌風(fēng)險尚無證據(jù)。因此，有必要進(jìn)一步研究滅菌丹的體內(nèi)遺傳毒理效應(yīng)，以闡明其毒性機(jī)制。