異喹啉類化合物是有機合成和藥物合成中重要的化合物，而8-羥基異喹啉是該類分子的一個典型代表，可以通過對該中間體的官能團修飾或衍生而合成一系列新穎的有機化合物。最新研究表明，這些化合物的生物活性良好，可以作為幽門螺桿菌單一治療的新型藥劑，具有很強的殺菌和抑菌的作用；也可作為SNS鈉通道的拮抗劑，具有止痛和神經(jīng)保護作用(WO2005/5392A1)；此外，還可以與多種藥劑組合使用，能更有效地治療糖尿病、神經(jīng)病癥和代謝相關病等病癥(WO2013/55910A1)。

近年來，通過把8-羥基異喹啉和一些特定的結構相連從而尋求一些活性好的篩選藥物或開發(fā)其其他生物活性已經(jīng)成為藥物化學界的熱點之一。正因為8-羥基異喹啉具有如此重要作用，有機化學家也對其合成進行了研究。

合成方法

現(xiàn)有8-羥基異喹啉的合成方法主要是通過2-甲氧基苯甲醛和2,2-二甲氧基乙胺在苯中發(fā)生醛胺縮合反應后再與氯甲酸乙酯和亞磷酸三甲酯發(fā)生反應生成8-甲氧基異喹啉-4(3H)-酮中間體。該中間體經(jīng)與四氯化鈦在二氯甲烷中回流脫水生成中間體8-甲氧基異喹啉，最后該中間體在二氯甲烷中低溫下與三溴化硼脫甲基反應生成8-羥基異喹啉。

8-羥基異喹啉的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟一、在二甲基亞砜和水的混合溶液中加入8-氯異喹啉、乙酰丙酮銅、一水合氫氧化鋰和配體1,3-雙(4-羥基-2,6-二甲基苯基)脲；

步驟二、在氮氣保護下，將步驟一所配反應液邊加熱邊攪拌直至反應完成；

步驟三、待攪拌后的反應液冷卻到室溫后，用HCl酸化至pH＝5；

步驟四、將混合液用乙酸乙酯萃取，萃取后的有機相用飽和食鹽水洗滌，經(jīng)過無水硫酸鈉干燥后旋干，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析分離后制得8-羥基異喹啉。