鹽酸蘭地洛爾是由日本小野公司研制開發(fā)的新一代超短效β1受體阻滯劑，主要用于手術(shù)時發(fā)生心動過速性心律失常（包括心房纖顫、心房撲動、竇性心動過速）的緊急治療。2006年10月新增加用于治療手術(shù)后心律不齊的適應(yīng)癥。與同類藥品相比，鹽酸蘭地洛爾具有起效更快，作用時間更短，副作用更小的特點，是手術(shù)中和術(shù)后控制心律失常的理想藥物。   

作用機制

蘭地洛爾作為一種新型高選擇性β1受體阻斷藥，主要拮抗心臟β1受體，抑制兒茶酚胺作用。電生理研究顯示：蘭地洛爾對心臟離子電流、動作電位、心臟收縮力或心臟冠狀動脈灌注壓的影響微乎其微。

優(yōu)勢

鹽酸蘭地洛爾與同類藥艾司洛爾相比，具有以下優(yōu)勢：

1、心臟選擇性更高：體外研究顯示，蘭地洛爾的β1/β2 值為255，艾司洛爾為33，心臟選擇性約為艾司洛爾的8 倍；

2、起效更迅速：Junichi 等人的實驗表明，靜脈注射3mg/kg 劑量的蘭地洛爾在30 秒內(nèi)可產(chǎn)生減緩心率作用，而5mg/kg的艾司洛爾在2 分鐘內(nèi)才能起效；

3、作用時間更短：蘭地洛爾減緩心率作用的持續(xù)時間為4 分鐘左右，而艾司洛爾約為9 分鐘；

4、副作用更?。嘿Y料顯示，艾司洛爾最主要的不良反應(yīng)為是低血壓，注射時低血壓發(fā)生率為63%，停止用藥后持續(xù)低血壓發(fā)生率為80%。而蘭地洛爾不良反應(yīng)發(fā)生率為15.6%，低血壓的發(fā)生率為11.7%，較艾司洛爾更為安全。

合成路線

目前文獻報道的蘭地洛爾草酸鹽的合成路線，主要有兩條合成路線：一條是由日本小野公司發(fā)表的合成鹽酸蘭地洛爾的專利合成路線（JP5306281A），該合成路線中用到的兩個重要原料S-（+）-2，2-二甲基-1，3-二氧五環(huán)-4-基甲基對甲苯磺酸酯和（2S）-（+）-2，3-環(huán)氧丙基對硝基苯磺酸酯，價格昂貴，且國內(nèi)無供應(yīng)，無法產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)；第二條是專利US5013734A報道的合成路線，以便宜易得的S-3-氯-1，2-丙二醇和R-環(huán)氧氯丙烷為主要原料，工藝條件溫和，合成路線較短，所用到的原料與試劑易得，但不僅目標(biāo)產(chǎn)物需采用柱層析純化，而且各步中間體均需柱層析純化，操作繁瑣，總收率低，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。中國專利申請（一種鹽酸蘭地洛爾的合成方法，CN101012217A）公開了另外一條合成路線。該專利以S-（+）-環(huán)氧氯丙烷為起始原料，其目標(biāo)產(chǎn)物也需采用柱層析純化，操作繁瑣，也不利于工業(yè)化生產(chǎn)。 

以上專利及相關(guān)文獻報道中，均采用異丙醇/水為溶劑，而目標(biāo)物在堿性環(huán)境中，極易與醇發(fā)生酯交換或醇解，造成產(chǎn)品收率低，質(zhì)量差，難以用于藥物注射制劑。