介紹

阿尼西坦（Anisic acid），又稱對(duì)甲氧基苯甲酸，是一種白色或無色的固體。其結(jié)構(gòu)為苯環(huán)一側(cè)連有一個(gè)甲氧基、一側(cè)連有一個(gè)羧酸基的有機(jī)化合物。阿尼西坦是一種化妝品和香料行業(yè)廣泛使用的原料之一，因?yàn)樗幸欢ǖ姆枷阈院鸵志?、抗氧化的作用。阿尼西坦是一種合成香料和添加劑中常用的材料，常見于香水、肥皂、化妝品、牙膏和口香糖等產(chǎn)品中。此外，它還可以用于制備其他有機(jī)化合物，例如某些藥物和染料中間體。阿尼西坦還可以作為牛奶、果汁和其他食品和飲料等食品添加劑使用，用于增強(qiáng)食品的口感和保鮮作用。阿尼西坦具有抗菌和防腐的作用，可以延長化妝品和藥品等的保質(zhì)期，并且在護(hù)膚品中擁有一定的抗炎作用。當(dāng)然，在使用過程中需要控制劑量，以免產(chǎn)生過敏或其它副作用。

圖一 阿尼西坦的外表

應(yīng)用

阿尼西坦[2]是一種廣譜抗生素，可以用于治療各種細(xì)菌感染，包括革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌，例如：

1. 上呼吸道感染：如喉炎、扁桃體炎、鼻竇炎等。

2. 下呼吸道感染：如細(xì)支氣管炎、肺炎等。

3. 泌尿生殖系統(tǒng)感染：如膀胱炎、尿道炎、淋病、陰道炎等。

4. 消化系統(tǒng)感染：如胃腸炎、膽囊炎、闌尾炎等。

5. 皮膚和軟組織感染：如蜂窩織炎、膿皮癥、癰等。

6. 骨骼和關(guān)節(jié)感染：如骨髓炎、化膿性關(guān)節(jié)炎等。

需要注意的是，阿尼西坦只能治療細(xì)菌感染，并且不適用于病毒性感染。另外，使用時(shí)必須按照醫(yī)生開具的劑量和療程進(jìn)行，不能自行更改或停藥，以免影響療效和出現(xiàn)藥物耐藥現(xiàn)象。

藥物在吸收和分布方面的特點(diǎn)分析

阿尼西坦讓參與研究的健康志愿者服用，密切觀察示吸收較為迅速，當(dāng)取300~1200 mg阿尼西坦片劑口服時(shí)，隨劑量，Cmax呈成比例增加顯示;針對(duì)參與試驗(yàn)的志愿者，靜脈給予阿尼西坦100 mg后，經(jīng)監(jiān)測為2.5 L/kg分布容積，66%蛋白結(jié)合率。取阿尼西坦200 mg讓老年患者口服后，3次/d，對(duì)用藥12周后腦脊液測定，有2-吡格烷酮和阿尼西坦代謝產(chǎn)物檢出，表明藥物或阿尼西坦代謝產(chǎn)物均可經(jīng)血腦屏障發(fā)揮作用[3]。

代謝和消除特點(diǎn)

取14C標(biāo)記的阿尼西坦經(jīng)人及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)狗、大鼠服用后，經(jīng)消化道，藥物被以較快的速度吸收，但經(jīng)觀察示，因肝臟具一定的首過效應(yīng)特性，在藥物生物利用度方面，母體居較低水平，阿尼西坦在人體內(nèi)總的清除率經(jīng)檢測示為9.9 L/min，轉(zhuǎn)化為ABA的經(jīng)統(tǒng)計(jì)約70%，評(píng)估血漿半衰期，結(jié)果示在35 min左右，向2-吡咯烷酮和對(duì)甲基苯甲酸發(fā)生轉(zhuǎn)化的比例經(jīng)統(tǒng)計(jì)示占30%，進(jìn)一步觀察示，2-吡咯烷酮經(jīng)氧化后，可向琥珀酰亞胺轉(zhuǎn)化。阿尼西坦應(yīng)用后，在機(jī)體內(nèi)部的代謝物以經(jīng)腎臟排出為主要途徑。取本品300 mg口服，3次/d，7天后，未出現(xiàn)藥物及代謝物蓄積現(xiàn)象，但3天后，經(jīng)觀察示琥珀酰亞胺呈穩(wěn)態(tài)。針對(duì)臨床收治的老年腦血管病患者，在取200 mg本品口服后，2 h ABA的血清濃度達(dá)峰值，為20~30 ml/min肌酐清除率，相較年輕志愿者，代謝物的半衰期呈4~7倍延長。

藥效動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的作用特點(diǎn)

取100 mg/kg口服后，可在較大程度上促大鼠海馬中含有的乙酰膽堿(Ach)釋放呈增加顯示，并可在一定程度上，促海馬中含有的由藥物東莨菪堿參與誘導(dǎo)的Ach和膽堿水平下降相對(duì)恢復(fù)，研究示，ABA可激活于大鼠丘腦呈網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)分布的膽堿能通道，明顯增加Ach的釋放量。

對(duì)谷氨酸等產(chǎn)生的影響

系列報(bào)道指出，谷氨酸是在人體學(xué)習(xí)和記憶中，主要發(fā)揮作用的一種神經(jīng)遞質(zhì)，展開對(duì)其受體的研究，包括代謝型和離子型兩種。在學(xué)習(xí)和記憶過程中離子型受體發(fā)揮著重要作用，并引導(dǎo)新的突觸形成和蛋白質(zhì)合成。在微摩爾濃度或毫摩爾濃度，阿尼西坦均可對(duì)離子型受體的調(diào)節(jié)，可在一定層面上減少促離子通道門的關(guān)閉率，而進(jìn)一步發(fā)揮正性調(diào)節(jié)離子型受體的功能。Ouchi等研究指出，在前腦基底發(fā)生損害的大鼠，應(yīng)用阿尼西坦有增強(qiáng)腦葡萄糖代謝的作用，進(jìn)一步研究示，除膽堿能系統(tǒng)外，在皮質(zhì)代謝的恢復(fù)中，此種親谷氨酸系統(tǒng)也發(fā)揮著重要作用。

對(duì)動(dòng)物模型學(xué)習(xí)和記憶影響

取阿尼西坦藥物應(yīng)用，可促進(jìn)學(xué)習(xí)和記憶能力提高，并對(duì)各種因素誘導(dǎo)的在記憶方面的損害發(fā)揮保護(hù)作用。

增強(qiáng)記憶作用

有報(bào)道指出，取30~150 mg/kg阿尼西坦應(yīng)用后，可使老年鼠記憶作用增強(qiáng)，每日取阿尼西坦50 mg/kg口服后，7天后可開展跳臺(tái)被動(dòng)逃逸試驗(yàn)，促鼠的行為改善。阿尼西坦包括的3種代謝物，腹腔內(nèi)注射10~100 mg/kg琥珀酰亞胺、2-吡咯烷酮、ABA，可使老齡鼠選擇反應(yīng)時(shí)間在較大程度上呈縮短顯。

促記憶損害減弱

匯總相關(guān)資料，在動(dòng)物模型中，經(jīng)研究示，阿尼西坦可在一定程度上促去甲腎上腺素受體和膽堿受體拮抗劑參與誘導(dǎo)的在記憶方面的損害作用明顯減少，并程度上減輕由發(fā)生電休克或大腦缺血事件誘導(dǎo)的記憶缺失嚴(yán)重度。在所開展的迷宮試驗(yàn)和被動(dòng)逃逸實(shí)驗(yàn)中，取阿尼西坦應(yīng)用，均可降低由東莨菪堿誘導(dǎo)的記憶損害[3]。Cumin等通過跳臺(tái)法的方式實(shí)施了此項(xiàng)試驗(yàn)，在腹腔注射氫溴酸東莨菪堿后，即刻取50和100 mg/kg阿尼西坦口服，2 h后記憶可保持的大鼠均達(dá)44%，與未用藥組比較居較高水平。在開始此項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的前5天，取吡拉西坦600 mg/kg或阿尼西坦50 mg/kg每日口服，可防范可樂寧和二乙基二硫代氨基甲酸鹽引發(fā)的記憶缺失。

在主、被動(dòng)逃逸試驗(yàn)中，可促大腦缺血或缺氧狀態(tài)引發(fā)的記憶損害程度減少，在所開展的此項(xiàng)試驗(yàn)中，藥物阿尼西坦有與尼拉西坦一致的功效，較吡拉西坦效果更為明顯。在所開展的主、被動(dòng)逃逸試驗(yàn)中，可促電休克誘導(dǎo)的記憶損害減少，效果優(yōu)于吡拉西坦和比他克林，但弱于非拉西坦。被動(dòng)逃逸試驗(yàn)中，由利眠寧等誘導(dǎo)的記憶損害無法用阿尼西坦進(jìn)行拮抗。

作用機(jī)制分析

現(xiàn)階段，含阿尼西坦在內(nèi)的多種腦功能改善劑藥物作用機(jī)制尚不明確，阿爾茨海默爾癥中，膽堿能受體等許多神經(jīng)受體均有一定程度的變化，其中膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)最為缺乏，臨床阿尼西坦應(yīng)用量減少，對(duì)膽堿能功能的發(fā)揮造成阻礙，為間接促進(jìn)膽堿能神經(jīng)傳遞，上述作用與對(duì)阿爾茨海默爾型疾病預(yù)后的關(guān)聯(lián)性尚在研究中。

抗菌機(jī)制

阿尼西坦是一種廣譜抗生素，其作用機(jī)理是通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成，從而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。具體來說，阿尼西坦可以與細(xì)菌胞壁合成中的轉(zhuǎn)移酶結(jié)合，遮蓋了細(xì)菌細(xì)胞壁的生長點(diǎn)，阻止了細(xì)菌細(xì)胞壁的合成和修復(fù)，細(xì)菌細(xì)胞壁因而發(fā)生破裂而死亡。此外，阿尼西坦也可以抑制細(xì)菌形成細(xì)胞壁的酶活性，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁的生長、分裂和增殖障礙，最終導(dǎo)致細(xì)菌死亡。

參考文獻(xiàn)

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