介紹

龍膽苦苷是印度獐牙菜中環(huán)烯醚萜類成分，近期研究表明龍膽苦苷具有降低利血平導(dǎo)致的疼痛、緩解壓力引起的胃腸蠕動障礙、緩解實驗性急性胰腺炎、防止大鼠關(guān)節(jié)軟骨細胞炎癥誘發(fā)以及明顯的保肝作用[2-6]。然而，由于龍膽苦苷易被腸道內(nèi)的β-葡萄糖苷酶酶解，導(dǎo)致龍膽苦苷的口服生物利用度較低。龍膽苦苷進入體內(nèi)首先會在腸道內(nèi)被酶解，斷裂β-葡萄糖苷鍵被轉(zhuǎn)化為苷元，進而被轉(zhuǎn)化為其他5種代謝物。目前對龍膽苦苷與其體內(nèi)代謝產(chǎn)物在藥理作用及代謝機制方面的研究較多。龍膽苦苷生物利用度低主要是由于龍膽苦苷中β-葡萄糖苷鍵斷裂致使龍膽苦苷的降解引起的。龍膽苦苷是苷元與糖以β-葡萄糖苷鍵連接而成的化合物，D-纖維二糖（D-(+)-Cellobiose）是以同樣方式連接的二糖。D-纖維二糖是否會影響龍膽苦苷在腸道的吸收。

圖一 D-纖維二糖

對龍膽苦苷吸收的影響

戴運好[1]通過考察不同用量D-纖維二糖對龍膽苦苷在β-葡萄糖苷酶或大鼠腸道菌作用下的降解程度，初步判斷出D-纖維二糖對龍膽苦苷的腸道降解具有影響。進一步通過大鼠生物利用度實驗，發(fā)現(xiàn)D-纖維二糖對龍膽苦苷口服生物利用度具有影響。與龍膽苦苷有相同糖苷鍵連接結(jié)構(gòu)的D-(+)-Cellobiose，并考察了不同用量D-(+)-Cellobiose，不同p H對龍膽苦苷在β-葡萄糖苷酶及腸道菌群中降解的影響，得出在相同p H條件下，與未加D-(+)-Cellobiose組比較，龍膽苦苷的降解量隨D-(+)-Cellobiose用量的增加而減少(P<0.05);當(dāng)龍膽苦苷與D-纖維二糖比例一定時，與未加D-(+)-Cellobiose組比較，龍膽苦苷的降解量在pH分別為2.0，6.8，7.4的溶液中均減少。體外大鼠腸道菌實驗數(shù)據(jù)表明隨著D-纖維二糖用量的增加，龍膽苦苷降解量也隨之減少。大鼠口服生物利用度實驗數(shù)據(jù)表明，與未加D-纖維二糖組比較，相對生物利用度分別提高了72.13%(1∶5，P<0.05)，106.3%(1∶10，P<0.05)，進一步證明了D-纖維二糖的抑制降解作用能夠增加龍膽苦苷口服生物利用度。

圖二 D-纖維二糖抑制龍膽苦苷降解的可能方式

參考文獻

[1] 戴運好,王滿,朱亞楠,等.D-纖維二糖對龍膽苦苷口服吸收的影響[J].中國中藥雜志,2016,41(10):1855-1859.

[2] Ruan M,Yu B,Xu L,et al.Attenuation of stress-induced gastrointestinal motility disorder by gentiopicroside from Gentiana macrophylla Pall[J].Fitoterapia,2015,103:265.

[3] Lv J,Gu W L,Chen C X.Effect of gentiopicroside on experimental acute pancreatitis induced by retrograde injection of sodium taurocholate into the biliopancreatic duct in rats[J].Fitoterapia,2015,102:127.

[4] Zhao L,Ye J,Wu G T,et al.Gentiopicroside prevents interleukin-1 beta induced inflammation response in rat articular chondrocyte[J].J Ethnopharmacol,2015,172:100.

[5] 劉占文,陳長勛,金若敏,等.龍膽苦苷的保肝作用研究[J].中草藥,2002,33(1):47.

[6] Wang C H,Cheng X M,Blight S W,et al.Pharmacokinetics and bioavailability of gentiopicroside from decoctions of Gentianae and Longdan Xiegan Tang after oral administration in rats-comparison with gentiopicroside alone[J].J Pharm Biomed Anal,2007,44(5):1113.