背景及概述^[1][2]

棉子素(Gossypo1)，是一種黃色的酚類(lèi)化合物，由(-)-棉子素和右旋棉子素兩種光學(xué)異構(gòu)體組成。天然棉子素存在于錦葵科棉屬植物棉花的種子、葉、莖及根部等器官中。 

(-)-棉子素的殺精作用已為人們所熟知，可以作為男性節(jié)育藥使用。目前已有醋酸棉子素口服制劑上市，作為男用避孕藥或用于治療婦科疾病，包括子宮內(nèi)膜異位癥、月經(jīng)過(guò)多或失調(diào)等。將醋酸棉子素加入緩釋材料形成緩釋制劑，避免出現(xiàn)“峰谷”現(xiàn)象，用于解決“峰谷”現(xiàn)象。 

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，棉子素對(duì)各種腫瘤細(xì)胞具有廣泛的殺傷作用，如子宮肌瘤、前列腺癌、結(jié)腸癌、肺癌、肝癌、喉癌、頭頸部腫瘤和膠質(zhì)瘤等。進(jìn)一步的研究表明，左旋棉子素是棉子素的有效成分，而右旋棉子素不僅無(wú)效，甚至?xí)l(fā)不良反應(yīng)。因此，單一的(-)-棉子素或左旋醋酸棉子素的抗腫瘤效果優(yōu)于棉子素或棉子素醋酸鹽。

性質(zhì)^[1][2]

常溫下，(-)-棉子素易溶于乙醇、丙酮、三氯甲烷等有機(jī)溶劑，亦溶于油脂，但不溶于水。其中大部分有機(jī)溶劑對(duì)人體毒性較大，不適于作為藥物載體，很難制成注射制劑。(-)-棉子素也難溶于水。因此，與(-)-棉子素用于節(jié)育及婦科疾病的制劑相同，(-)-棉子素或左旋醋酸棉子素用于抗腫瘤的制劑也是采用口服固體制劑。

 然而，研究表明，棉子素在大鼠體內(nèi)的口服生物利用度可達(dá)86%左右，在小鼠體內(nèi)的口服生物利用度則僅為14.3%左右。(-)-棉子素及左旋醋酸棉子素的口服生物利用度也較低。因此，(-)-棉子素制成口服固體制劑作為抗腫瘤藥物并不理想。處于臨床試驗(yàn)階段的左旋棉子素制劑AT?101是左旋醋酸棉子素的普通速釋片劑，為達(dá)到有效的血藥濃度，設(shè)計(jì)的人體每日使用劑量已高達(dá)20mg～80mg。

此外，棉子素在高溫、高濕等條件下不穩(wěn)定，40℃下放置10天即會(huì)出現(xiàn)顯著的減少；與水分接觸時(shí)穩(wěn)定性會(huì)降低，高濕環(huán)境下棉子素含量會(huì)快速下降。因此(-)-棉子素及左旋醋酸棉子素的制劑需要盡可能控制和降低水分含量或與水隔絕，才能保證其穩(wěn)定性。雖然片劑水分含量低于液體制劑，但是，由于(-)-棉子素及左旋醋酸棉子素的熱不穩(wěn)定性，在片劑的制備工藝下，如需保持(-)-棉子素及左旋醋酸棉子素的穩(wěn)定性，制劑中殘留的水分仍會(huì)較多。

(-)-棉子素

應(yīng)用^[3]

一種(-)-棉子素及其醋酸鹽的注射用凍干乳制劑：

由(-)-棉子素或左旋醋酸棉酚、油酸、甘油、乳化劑、凍干保護(hù)劑、注射用油、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧劑和注射用水組成；所述乳化劑為十二烷基磺酸鈉、泊洛沙姆、阿拉伯膠、司盤(pán)80、卵磷脂、大豆磷脂、乙酸單甘油酯、單硬脂酸甘油酯、膽固醇中的一種或兩種；所述凍干保護(hù)劑為甘露醇、人血清白蛋白、海藻糖中一種或兩種；所述注射用油為注射用大豆油。

所述pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、檸檬酸鈉、磷酸鈉中的一種；所述抗氧劑為亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、叔丁基對(duì)羥基茴香醚中的一種；所述凍干保護(hù)劑用量與左旋棉酚及其醋酸鹽的重量比為（0.2?3）：1；所述乳化劑用量與(-)-棉子素及其醋酸鹽的重量比為（2?4）：1；所述注射用油用量與左旋棉酚及其醋酸鹽的重量比為（800?2000）：1；所述抗氧劑用量與左旋棉酚及其醋酸鹽的重量比為（0.01?0.04）：1。

主要參考資料

[1] 詹文華, 閆鋼, & 邵淑萍. (2008). 左旋棉酚誘導(dǎo)人前列腺癌細(xì)胞pc-3和du-145凋亡的效果觀察. 山東醫(yī)藥, 48(28), 86-87.

[2] 王素琴, 湯玲君, & 王艷. (2012). 反相高效液相色譜法拆分醋酸棉酚對(duì)映異構(gòu)體. 廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào), 28(4), 406-409.

[3] 何曉文. (2013). 棉酚旋光異構(gòu)體的檢測(cè)方法及其在大鼠體內(nèi)、外代謝的初步研究. (Doctoral dissertation, 新疆醫(yī)科大學(xué)).