基本信息

中文名稱(chēng)：3a-羥基-7-氧代-5β-膽烷酸，又稱(chēng)7-酮石膽酸（7-Ketolithocholic acid )或7-氧代石膽酸（7-Oxolithocholic acid )；英文名稱(chēng)：3-Alpha-hydroxy-7-oxo-5-beta-cholanic acid ;CAS :4651-67-6,分子式：C₂₄H₃₈O₄，分子量：390.56，白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，不溶于水，溶于醇，3a-羥基-7-氧代-5β-膽烷酸是制備奧貝膽酸的重要中間體，同時(shí)也是制備熊去氧膽酸的重要中間體。

背景技術(shù)

常用的鵝去氧膽酸氧化得到3a-羥基-7-氧代-5β-膽烷酸的方法有：（1）以丙酮、水為介質(zhì)的N-溴代丁二酰亞胺（NBS）氧化法。該法的主要缺點(diǎn)是有機(jī)廢水多，并且難以控制氧化反應(yīng)終點(diǎn)。（2）電化學(xué)氧化法。該法的主要缺點(diǎn)是需要特殊種類(lèi)的電解槽，電解過(guò)程受多種因素的影響，如電壓、電流、電極種類(lèi)等，且其工業(yè)廢水多， 能耗高。（3）次氯酸鈉氧化法。該法的主要缺點(diǎn)是次氯酸納 水溶液與原料以及有機(jī)溶劑的相溶性較差，不利于反應(yīng)的進(jìn)行。（4）有機(jī)鉻鹽氧化劑氧化法。 該法的主要缺點(diǎn)是反應(yīng)熱效應(yīng)大，選 擇性差。以下針對(duì)次氯酸鈉氧化法的缺點(diǎn)，選擇合適的催化劑和溶劑來(lái)氧 鵝去氧膽酸，同時(shí)為了得到高純度3α- 羥基-7-氧代-5β-膽烷酸，對(duì)粗產(chǎn)品的后處理進(jìn)行了優(yōu)化。

制備方法

1、3a-羥基-7-氧代-5β-膽烷酸的制備

室溫下，向三口燒瓶中加入鵝去氧膽酸（100g，98%），再加入適量溶劑，攪拌溶解后，冷凍至低溫，滴加NaClO溶液（200 g，10%）。滴畢，攪拌30min，TLC監(jiān)控反應(yīng)完全。滴加NaHSO₃（5%，200 mL）水溶液，攪拌1h，停止冷卻。過(guò)濾，水（2×500 mL）洗，鼓風(fēng)干燥（70℃，18 h），得類(lèi)白色粉末（93.20g），純度92%。

2、3a-羥基-7-氧代-5β-膽烷酸的純化

室溫下，將3α-羥基-7-氧代-5β-膽烷酸粗品（93.20g） 混懸于95%乙醇（900mL）中，攪拌下加入NaOH水溶液 （10mol/L）至pH8~9，混懸液變?yōu)槿芤?。?%活性炭，加熱回流30min，過(guò)濾，濾液繼續(xù)攪拌加熱回流30min。滴加 BaCl₂（10%，900 mL）水溶液。滴畢攪拌回流1h，蒸餾乙醇至瓶壁上掛少許晶粒，停止加熱。攪拌下自然降溫析晶，過(guò)夜。過(guò)濾，50%乙醇水溶液（2×200 mL）洗滌濾餅，鼓風(fēng)干燥（70 ℃，18 h）。將干燥后的鋇鹽混懸于水（1000 mL）中， 加碳酸鈉（18g），攪拌加熱回流30min，過(guò)濾，靜置降溫至室溫。在室溫下，邊攪拌邊滴加稀鹽酸（10%，v/v）至 pH2，過(guò)濾，水（2×200 mL）洗，鼓風(fēng)干燥（70℃，18 h）。干燥的產(chǎn)物用甲醇和水（1000 mL，1∶1，v/v）加熱回流 0.5h，趁熱過(guò)濾。濾液重新加熱回流0.5h，室溫靜置，過(guò)濾， 水（2×300 mL）洗，鼓風(fēng)干燥（70℃，6h），得白色結(jié)晶產(chǎn)物3a-羥基-7-氧代-5β-膽烷酸（51.2g），收率51.5%，純度99.6%。

參考文獻(xiàn)

[1]吳弘辰,李琪榮,武亞明,等. 一種高純度3α-羥基-7-氧代-5β-膽烷酸的制備方法[J]. 現(xiàn)代鹽化工,2018,45(1):13-14. 

[2]蘇州敬業(yè)醫(yī)藥化工有限公司. 一種3α-羥基-7-氧代-5β-膽烷酸的制備方法:CN201610161428.3[P]. 2016-06-15.