簡(jiǎn)介
丁二酸單甲酯，英文名稱Mono-Methyl Succinate，別名為琥珀酸單甲酯，該物質(zhì)的分子式為C5H8O4，分子量132.11，常溫常壓下為白色晶體。有關(guān)該化合物的物理數(shù)據(jù)包括：熔點(diǎn)為56-59℃，沸點(diǎn)為 151℃，熔點(diǎn)54-57℃(lit.)，密度1.21 g/cm3。溶于醇，醚和苯等有機(jī)溶劑，不溶于水[1]。該化合物細(xì)致分類(lèi)為酸性物質(zhì)，酸度系數(shù)為4.42±0.17，常溫常壓下可以穩(wěn)定存在，和氧化劑接觸會(huì)變質(zhì)。丁二酸單甲酯還屬于刺激性物質(zhì)，刺激眼睛、呼吸系統(tǒng)和皮膚。
合成方法
丁二酸單甲酯的制備合成以丁二酸酐和甲醇為起始原料，只是詳細(xì)的合成步驟略有不同。
法1.將400g丁二酸酐和194ml甲醇一起加熱回流1h，減壓蒸除多余的甲醇，剩余物冷卻結(jié)晶，真空干燥，得丁二酸單甲酯502-507g，收率可以高達(dá)95-96%[2]。
法2.于裝有攪拌器、回流冷凝器的反應(yīng)瓶中，加入丁二酸酐400g（4.0mol），無(wú)水甲醇200mL，攪拌下加熱回流35min左右，反應(yīng)體系成為均相，而后再回流反應(yīng)30min。減壓蒸出甲醇，趁熱將反應(yīng)物倒入大的培養(yǎng)皿中，冷卻后固化為固體。真空干燥至恒重，得化合物502～507g，收率95%[3]。
用途
丁二酸有機(jī)合成和藥物合成的中間體。例如，丁二酸單甲酯作為反應(yīng)原料，經(jīng)酰氯化反應(yīng)得化合物丁二酸單甲酯酰氯，該物質(zhì)與鄰二氟苯經(jīng)傅克反應(yīng)得化合物4-酮-4-(3,4-二氟苯基)丁酸甲酯，之后再經(jīng)不對(duì)稱還原反應(yīng)，環(huán)合反應(yīng)，Hoffman降解最終得到產(chǎn)物(1R,2S)-2-(2,3-二氟苯基)環(huán)丙胺。該胺可以用于金屬化合物配體合成以及藥物合成。以上所述合成方法所采用的起始原料成本低，易得，反應(yīng)條件溫和，操作安全簡(jiǎn)便，對(duì)環(huán)境污染小，且采用該方法制備替格瑞洛關(guān)鍵中間體后處理簡(jiǎn)單方便，有利于大規(guī)模化生產(chǎn)[4]。
參考文獻(xiàn)
[1]許文林,王雅瓊,姚干兵,等.順丁烯二酸酐合成丁二酸單甲酯的新工藝*[C]//全國(guó)有機(jī)電化學(xué)與工業(yè)學(xué)術(shù)會(huì)議.中國(guó)化工學(xué)會(huì);中國(guó)化學(xué)會(huì), 2010.
[2]蘭翠玲,蒙衍強(qiáng),趙臨遠(yuǎn).新方法合成丁二酸單甲酯的研究[J].廣西師范大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版, 2000, 18(1):3.DOI:10.3969/j.issn.1001-6600.2000.01.016.
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[4]魏農(nóng)農(nóng),陳茂平,楊應(yīng)朗,等.替格瑞洛中間體(1r,2s)-2-(2,3-二氟苯基)環(huán)丙胺的制備方法:CN 201410609709[P].