簡介

托品酸（Tropic acid）是一種有機(jī)化合物，白色至類白色結(jié)晶粉末，溶于醇和醚，不溶于石油，熔點: 116-118 °C，是山莨菪堿（anisodamine）和托吡卡胺（tropicamide）的重要中間體。托品酸及其衍生物、其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化合物、對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或其任意比例的混合物在制備預(yù)防和治療銀屑病藥物中的用途。

合成方法

現(xiàn)有一種方法合成托品酸，可由苯乙酸甲酯和甲酸乙酯在醇鈉作用下縮合得到的α-甲酰基苯乙酸甲酯經(jīng)KBH4還原得托品酸甲酯，然后堿性水解得到，收率56％。操作步驟如下：

① 托品酸甲酯的合成：

在室溫下，利用氮氣保護(hù)，將碳酸氫鈉（0.17克，2毫摩爾）、多聚甲醛（2.8克，0.09摩爾）、二甲亞砜（16毫升）和苯乙酸甲酯（12克，0.08摩爾）混合。緩慢升溫至34℃，并保溫反應(yīng)1小時，然后升溫至45～46℃，繼續(xù)反應(yīng)12小時。冷卻至室溫后繼續(xù)攪拌7小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入酒石酸（0.3克）和二甲亞砜（1毫升），攪拌35分鐘。通過減壓蒸發(fā)溶劑，過濾剩余物后，減壓收集124～126℃/400Pa餾分。最終得到無色油狀的托品酸甲酯（10.5克，收率為72.9%）。

② 托品酸的合成：

將托品酸甲酯（10.5克，0.06摩爾）、甲醇（10毫升）和5%氫氧化鈉溶液（42毫升，0.05摩爾）升溫至90～100℃，進(jìn)行回流反應(yīng)1小時。然后冷卻至40℃，用濃鹽酸調(diào)至pH3～4，靜置過夜使晶體析出。進(jìn)行過濾，濾餅用冰水洗滌后，使用水進(jìn)行再結(jié)晶和干燥，最終得到托品酸（9.0克，收率為93.0%），其熔點為116～118℃。

此方法用托品酸甲酯和多聚甲醛在碳酸氫鈉作用下縮合，再經(jīng)水解得到托品酸，操作簡便，更適宜工業(yè)化生產(chǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1]汪海波,陳佳輝.托品酸的制備[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2004(11):5。