背景及概述

5-氟尿嘧啶是臨床常用于治療腫瘤的廣譜性抗代謝藥物，但其對(duì)正常細(xì)胞的毒性大，不良反應(yīng)多，長(zhǎng)期使用會(huì)損傷機(jī)體的免疫系統(tǒng)及各器官組織的功能。5-氟尿嘧啶核苷是5-氟尿嘧啶的一種活性代謝物形式，并且其抗腫瘤活性遠(yuǎn)高于5-氟尿嘧啶，但因其毒副作用大，而未能應(yīng)用于臨床。

圖1 5-氟尿嘧啶核苷的性狀圖

藥理作用

5-氟尿嘧啶核苷是一種嘧啶類(lèi)似物，屬于抗代謝藥的一種，為白色或類(lèi)白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。在水中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷中幾乎不溶，在稀鹽酸或氫氧化鈉溶液中溶解。5-氟尿嘧啶核苷通過(guò)抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。此酶的作用可能把甲酰四氫葉酸的一碳單位轉(zhuǎn)移給脫氧尿嘧啶核苷-磷酸合成胸腺嘧啶核苷一酸。5-氟尿嘧啶核苷對(duì)RNA的合成也有一定抑制作用。5-氟尿嘧啶核苷必須在體內(nèi)經(jīng)核糖基化和磷?；壬镛D(zhuǎn)化作用后，才具有細(xì)胞毒性。5-氟尿嘧啶核苷可經(jīng)不同途徑生成F-dUMP和FUMP。前者可與胸苷酸合成酶的活性中心共價(jià)結(jié)合，抑制此酶的活性，使脫氧核苷酸缺乏，DNA合成障礙。此外，5-氟尿嘧啶核苷的代謝物也可以偽代謝物形式摻入到RNA和DNA中，影響細(xì)胞功能，產(chǎn)生細(xì)胞毒性。5-氟尿嘧啶核苷是一種不典型的細(xì)胞周期特異性藥，它除了主要作用于S期外，對(duì)其他期的細(xì)胞亦有作用。

應(yīng)用前景

有研究發(fā)現(xiàn)，如對(duì)5-氟尿嘧啶核苷結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，使其由水溶性轉(zhuǎn)變?yōu)橹苄?，可制?-氟尿嘧啶核苷前藥脂質(zhì)體這樣一種既可增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷作用同時(shí)又可減少對(duì)正常細(xì)胞毒性作用的抗腫瘤藥物。但目前國(guó)內(nèi)外對(duì)5-氟尿嘧啶核苷前藥脂質(zhì)體抗腫瘤作用的研究較少。

參考文獻(xiàn)

[1] 王衛(wèi)東，譚祥中，胡茂林．5-氟尿嘧啶衍生物的研究進(jìn)展 ［Ｊ］．化學(xué)試劑，2006，28（11）：653－656