背景及概述

5-氟尿嘧啶是臨床常用于治療腫瘤的廣譜性抗代謝藥物，但其對正常細胞的毒性大，不良反應(yīng)多，長期使用會損傷機體的免疫系統(tǒng)及各器官組織的功能。5-氟尿嘧啶核苷是5-氟尿嘧啶的一種活性代謝物形式，并且其抗腫瘤活性遠高于5-氟尿嘧啶，但因其毒副作用大，而未能應(yīng)用于臨床。

圖1 5-氟尿嘧啶核苷的性狀圖

藥理作用

5-氟尿嘧啶核苷是一種嘧啶類似物，屬于抗代謝藥的一種，為白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。在水中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷中幾乎不溶，在稀鹽酸或氫氧化鈉溶液中溶解。5-氟尿嘧啶核苷通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。此酶的作用可能把甲酰四氫葉酸的一碳單位轉(zhuǎn)移給脫氧尿嘧啶核苷-磷酸合成胸腺嘧啶核苷一酸。5-氟尿嘧啶核苷對RNA的合成也有一定抑制作用。5-氟尿嘧啶核苷必須在體內(nèi)經(jīng)核糖基化和磷?；壬镛D(zhuǎn)化作用后，才具有細胞毒性。5-氟尿嘧啶核苷可經(jīng)不同途徑生成F-dUMP和FUMP。前者可與胸苷酸合成酶的活性中心共價結(jié)合，抑制此酶的活性，使脫氧核苷酸缺乏，DNA合成障礙。此外，5-氟尿嘧啶核苷的代謝物也可以偽代謝物形式摻入到RNA和DNA中，影響細胞功能，產(chǎn)生細胞毒性。5-氟尿嘧啶核苷是一種不典型的細胞周期特異性藥，它除了主要作用于S期外，對其他期的細胞亦有作用。

應(yīng)用前景

有研究發(fā)現(xiàn)，如對5-氟尿嘧啶核苷結(jié)構(gòu)進行修飾，使其由水溶性轉(zhuǎn)變?yōu)橹苄?，可制?-氟尿嘧啶核苷前藥脂質(zhì)體這樣一種既可增強對腫瘤細胞殺傷作用同時又可減少對正常細胞毒性作用的抗腫瘤藥物。但目前國內(nèi)外對5-氟尿嘧啶核苷前藥脂質(zhì)體抗腫瘤作用的研究較少。

參考文獻

[1] 王衛(wèi)東，譚祥中，胡茂林．5-氟尿嘧啶衍生物的研究進展 ［Ｊ］．化學(xué)試劑，2006，28（11）：653－656