5-氟尿嘧啶核苷是5-氟尿嘧啶（HY-90006）的代謝物，同時(shí)也是一種有效的核酶自裂解抑制劑。5-氟尿嘧啶核苷是一種尿苷類似物，也是核酶自裂解的強(qiáng)效抑制劑，EC50 為 5.9 μM，它可通過共價(jià)結(jié)合到攜帶核酶序列的 mRNA 中，顯著抑制核酶功能，可用作癌癥研究中的化療藥物。此外，5-氟尿嘧啶核苷具有抗增殖活性，并可誘發(fā)細(xì)胞凋亡，可用于糖苷類生物藥物分子的衍生化，在生物醫(yī)藥研究領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

圖1 5-氟尿嘧啶核苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

生物活性

5-氟尿嘧啶核苷是5-氟尿嘧啶的代謝產(chǎn)物，同時(shí)5-氟尿嘧啶核苷也是一種有效的核酶自裂解抑制劑；5-氟尿嘧啶核苷可與總RNA及多聚腺苷酸RNA結(jié)合并具有抗增殖活性，并可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。在167 μM濃度下作用24-96小時(shí)時(shí)，5-氟尿嘧啶核苷以時(shí)間依賴性方式抑制MKN45和MKN28細(xì)胞。在10 μM濃度下作用24小時(shí)時(shí)，5-氟尿嘧啶核苷可誘導(dǎo)HCT-116細(xì)胞凋亡并增加凋亡細(xì)胞百分比；此外，5-氟尿嘧啶核苷可上調(diào)33個(gè)基因的表達(dá)，其中包括一組作為生長因子、細(xì)胞因子和趨化因子的基因（如IL-3、IL-4、B細(xì)胞生長因子1和干細(xì)胞生長因子）。在10 μM濃度下作用8-24小時(shí)時(shí)，5-氟尿嘧啶核苷可與HCT-116細(xì)胞中的總RNA及多聚腺苷酸RNA結(jié)合。

合成與轉(zhuǎn)化

研究報(bào)道，5-氟尿嘧啶核苷可用于抗癌藥——5-氟-2'-脫氧尿嘧啶核苷（FUDR）的合成。該合成路線以尿苷酸(Ⅰ)為原料，經(jīng)脫磷反應(yīng)制得尿嘧啶核苷（Ⅱ）；Ⅱ經(jīng)酰化反應(yīng)制得2',3',5'-氧-三乙?；蜞奏ず塑眨á螅?。隨后，5-氟尿嘧啶核苷（Ⅵ）是由Ⅲ經(jīng)氟化反應(yīng)制得5-氟-2',3',5'-氧-三乙?；蜞奏ず塑蘸笤龠M(jìn)行皂化反應(yīng)得到的。接著，5-氟尿嘧啶核苷（Ⅵ）與丙酰溴反應(yīng)，制得5-氟-3',5'-氧-二丙?；?2'-溴-2'-脫氧尿嘧啶核苷（Ⅴ）；Ⅴ經(jīng)脫溴反應(yīng)，再經(jīng)皂化反應(yīng)，即制得目標(biāo)產(chǎn)物5-氟-2'-脫氧尿嘧啶核苷。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] 朱定輝,徐保中.從尿苷酸生產(chǎn)5-氟-2'-脫氧尿嘧啶核苷的方法, 中國發(fā)明專利， 專利號:CN85104201[P].