芬苯達(dá)唑（Fenbendazole）是一種廣譜的苯并咪唑類驅(qū)蟲藥，可用于家畜、家禽以及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的腸道寄生蟲感染的治療。具有驅(qū)蟲譜廣，毒性代，耐受性好，安全范圍寬，適口性好等優(yōu)點(diǎn)，為目前國外廣泛應(yīng)用的獸用驅(qū)蟲藥。針對(duì)芬苯達(dá)唑的研究一直在進(jìn)行，近年來，研究人員也發(fā)現(xiàn)了芬苯達(dá)唑治療其他疾病的可能性。

抗癌作用

近年來，越來越多的研究報(bào)道了廣泛使用的抗寄生蟲藥物的抗癌活性，特別是苯并咪唑。在大多數(shù)動(dòng)物中，芬苯達(dá)唑被認(rèn)為是安全且可耐受的有效劑量的驅(qū)蟲藥。對(duì)芬苯達(dá)唑的氧化還原調(diào)節(jié)特性及其抗增殖作用的分子機(jī)制了解甚少。

Severina Semkova 等人發(fā)表了一篇研究文章，旨在探討芬苯達(dá)唑在不影響正常乳腺上皮細(xì)胞活力和氧化還原狀態(tài)的情況下選擇性氧化還原介導(dǎo)治療三陰性乳腺癌細(xì)胞的可能性^[1]。實(shí)驗(yàn)采用三種細(xì)胞系:正常乳腺上皮細(xì)胞(MCF-10A)和乳腺癌上皮細(xì)胞(MCF7 -腔腺癌，低轉(zhuǎn)移;MDA-MB-231 -三陰性腺癌，高度轉(zhuǎn)移)。用芬苯達(dá)唑處理細(xì)胞48小時(shí)，用常規(guī)方法分析三個(gè)參數(shù):細(xì)胞活力和增殖、細(xì)胞內(nèi)超氧化物水平和氫過氧化物水平。數(shù)據(jù)顯示，MDA-MB-231細(xì)胞比MCF-7細(xì)胞更容易受到芬苯達(dá)唑誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激。在正常乳腺上皮細(xì)胞MCF-10A中，與未治療的對(duì)照組相比，芬苯達(dá)唑顯著抑制氧化應(yīng)激。這些數(shù)據(jù)與芬苯達(dá)唑?qū)?xì)胞活力和IC50值的影響相關(guān)，間接證明了該藥物具有潛在的靶向抗癌作用，特別是對(duì)MDA-MB-231細(xì)胞。芬苯達(dá)唑誘導(dǎo)MDA-MB-231和MCF-7氧化應(yīng)激水平的差異表明，兩種乳腺癌通過不同的氧化還原相關(guān)機(jī)制對(duì)芬苯達(dá)唑產(chǎn)生反應(yīng)。

抑制肺纖維化

Lan Wang 等人發(fā)現(xiàn)給予芬苯達(dá)唑可減輕博來霉素誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化，其機(jī)制可能與抑制成纖維細(xì)胞的激活有關(guān)^[2]。

在該研究中，小鼠灌注博來霉素第10天，通過在飼料中添加芬苯達(dá)唑（150 ppm）的方式給藥治療，第21天處死小鼠進(jìn)行病理學(xué)檢驗(yàn)和生化指標(biāo)分析。發(fā)現(xiàn)芬苯達(dá)唑治療后小鼠的終點(diǎn)體重較模型組有所回升，肺組織形態(tài)有所改善，肺組織羥脯氨酸水平，間質(zhì)細(xì)胞生物標(biāo)記物α-SMA和Ⅰ型膠原水平均有所降低。如上證據(jù)表明，芬苯達(dá)唑減弱了博來霉素誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化。

為了進(jìn)一步探索芬苯達(dá)唑抗纖維化的作用機(jī)制，還采用人胚胎肺成纖維細(xì)胞系IMR-90進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn)。觀察到芬苯達(dá)唑?qū)Τ衫w維細(xì)胞活力以及增殖具有呈濃度-時(shí)間依賴性抑制作用。此外，芬苯達(dá)唑顯著抑制了IMR-90細(xì)胞遷移能力。

這些研究使我們對(duì)芬苯達(dá)唑有了新的認(rèn)識(shí)，拓展了此類藥物潛在的應(yīng)用范圍。

參考文獻(xiàn)

[1] Redox-mediated Anticancer Activity of Anti-parasitic Drug Fenbendazole in Triple-negative Breast Cancer Cells. doi:10.21873/anticanres.16267

[2] Fenbendazole Attenuates Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis in Mice via Suppression of Fibroblast-to-Myofibroblast Differentiation. doi:10.3390/ijms232214088