物化性質(zhì)

(-)-鷹爪豆堿，英文名：(-)-Sparteine，CAS號：90-39-1，分子量：234.380，密度：1.1±0.1 g/cm³，沸點：340.9±10.0°C at 760 mmHg，分子式：C₁₅H₂₆N₂，熔點：30.5°C，閃點：148.3±6.8°C，黏稠油狀液體，1g溶于325ml水中，易溶于乙醇、氯仿或乙醚。 

簡介

(-)-鷹爪豆堿主要存在于豆科植物金雀花[cytisus scoparius(L.)，黃羽扇豆(Lupinus luteus L.)，黑羽扇豆(L.niger Hort.)，披針葉野決明的全草和罌粟科植物白屈菜的乳液等植物中。(-)-鷹爪豆堿能降低心肌應激性和傳導性，減慢心率，抑制心臟收縮力。臨床主要用于室性心動過速和功能性心悸。對子宮有收縮作用，用于催產(chǎn)和子宮出血。對骨骼肌有明顯的興奮作用。

(-)-鷹爪豆堿是一種生物堿，它的藥理性質(zhì)近似于煙堿，屬于“神經(jīng)性毒物”一類，但比煙堿的毒性小對神經(jīng)有較小的麻痹影響。小劑量有強烈地興奮呼吸及增高血壓的功用，大劑量則抑制呼吸，因而可先作為刺激呼吸及血液轉(zhuǎn)換，常用來代替羅培令，在中華人民共和國藥典上沒有測試鷹爪豆堿的方法記載，現(xiàn)在只有氣相色譜法，方法相當繁鎖。

制備方法

用LDA使氨基酯ent-7去質(zhì)子化，得到的烯酸酯與Michael受體10在78°C→-30°C下反應8.5小時，然后在0°C下用1M HCl(aq)淬滅經(jīng)柱層析純化后，分離出一種不可分離的加合物3和氨基酯ent-7的混合物(~3:2)。通過對該混合物的¹H NMR和¹³C NMR譜的仔細檢查，加合物3似乎是作為一個單一的非對映體產(chǎn)生的(根據(jù)我們先前對預期立體控制的分析和隨后轉(zhuǎn)化為(-)-鷹爪豆堿的立體化學分配)。由于不可能獲得3的純樣品，所有的3和ent-7的~3:2混合物都進行了轉(zhuǎn)移加氫(Pd(OH)₂/C, NH4⁺HCO₂^-， EtOH，回流，14h)。從ent-7經(jīng)過兩步反應，a-甲基苯基的氫解和環(huán)化反應得到雙內(nèi)酯2(單一非對映體)，由Et2O結(jié)晶分離產(chǎn)率為36%。最后，氫化鋁鋰還原雙內(nèi)酰胺2得到(-)-鷹爪豆堿，蒸餾后收率為88%，¹H NMR和¹³C NMR所得數(shù)據(jù)與已報道數(shù)據(jù)相符。

參考文獻

[1]Hermet, J.-P. R., McGrath, M. J., O’Brien, P., Porter, D. W., & Gilday, J. (2004). Concise asymmetric synthesis of (?)-sparteine. Chem. Commun., (16), 1830–1831. doi:10.1039/b406632d