簡(jiǎn)介

2-硝基乙醇因其具有良好的反應(yīng)活性，常被用于合成醫(yī)藥和農(nóng)藥的重要原料或中間體，在醇類藥物的合成上發(fā)揮著重要作用。因此，2-硝基乙醇在藥物合成中的應(yīng)用將具有重要的參考價(jià)值和實(shí)際意義[1]。

合成

圖1 2-硝基乙醇的合成路線

方法一：在室溫下劇烈攪拌環(huán)氧化物（3.05 mmol）、NaNO2（1.68 g，24.4 mmol），LaCl3?7H2O（2.27 g，6.11 mmol）和Bu4NBr（0.2 g，0.62 mmol）在醚∶水（1∶1）體系中的混合物。通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)的進(jìn)展。反應(yīng)完成后，用乙醚萃取反應(yīng)混合物，用無(wú)水Na2SO4干燥并濃縮。使用1∶5乙酸乙酯∶己烷通過(guò)制備性TLC純化粗產(chǎn)物2-硝基乙醇。收益率78%[2]。合成路線如圖1所示。

圖2 2-硝基乙醇的合成路線

方法二：在裝有回流冷凝器的烘箱干燥圓底燒瓶中，將多聚甲醛（500mg，16.65mmol，1.0當(dāng)量）與75.0mL硝基甲烷一起取出。向其中加入0.15mL 3.0M甲醇KOH溶液，將混合物在r.t.下攪拌2小時(shí)，然后在100℃下再回流30分鐘。將反應(yīng)混合物冷卻至r.t.后，在減壓下除去溶劑，并通過(guò)硅膠柱色譜法（石油醚中的20-25%EtOAc）純化殘留物。2j，為淺黃色油狀物2-硝基乙醇（910mg，1.00mmol，60%產(chǎn)率）。1H-NMR（400 MHz，CDCl3）：δ4.51（t，J=4.7 Hz，2H），4.12-4.10（m，2H，2.93（br s，1H）；13C-NMR（100MHz，CDCl3）：δ77.2，58.7。合成路線如圖2所示。

方法三：三頸圓底燒瓶配有滴液漏斗、溫度計(jì)和冷凝器。向燒瓶中加入對(duì)甲醛（18.0g，0.6mol）和新蒸餾的硝基甲烷（340mL，6.7mol），并劇烈攪拌混合物。通過(guò)滴液漏斗逐滴加入KOH（在MeOH中的3M，Ca，1.5mL），直到pH達(dá)到8（石蕊紙）?；旌衔镌?0分鐘后變得均勻，并將溶液在室溫下攪拌1小時(shí)。加入H2SO4直到溶液達(dá)到pH 4，并將溶液在rt下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物進(jìn)行真空過(guò)濾，并將濾液（66g）加入到含有二苯醚（66g）的燒瓶中。在減壓（0.8毫巴）下蒸餾該溶液。要蒸餾的第一個(gè)餾分含有未反應(yīng)的硝基甲烷（bp 24°C），第二個(gè)餾分含有硝基乙醇和二苯醚（bp 84°C）。第二級(jí)分是雙相的，去除下層并用己烷（30mL）洗滌。分離下層，得到 2-硝基乙醇（23.88克，44%），不用進(jìn)一步純化即可使用。合成路線如圖2所示。

參考文獻(xiàn)

[1]李祥志;周誠(chéng);李輝;李亞南;廉鵬;霍歡;王伯周.  2-硝基乙醇新法合成與表征 [J]. 化學(xué)試劑, 2014, 36 (09): 851-853. DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2014.09.021

[2]Welsh, Emma Jane. Asymmetric synthesis of aphanorphine and synthetic approaches towards dietyoxetane. 2007, (20140701), No pp.