簡介

2-甲基環(huán)己酮是合成具有獨特生物活性藥的重要中間體，已被廣泛用作如抗過敏藥，抗HIV藥， 抗腫瘤和抗血管硬化藥等多種藥物的合成。另外，2-甲基環(huán)己酮還被廣泛用一些具有重要用途的有機小分子合成中間體，如高生物活性嘧啶化合物，抗菌活性吡咯烷化合物及液晶聚合物等[1] 。

合成

圖1 2-甲基環(huán)己酮的合成路線

方法一：將S，S-縮醛（1 mmol）加入攪拌的叔丁基溴（3.05 g）和二甲基亞砜（1.5 g）溶液中。在氮氣環(huán)境下，將混合物加熱至70-75°C，持續(xù)4小時。通過薄層色譜法（硅膠/己烷）和G.L.C（毛細(xì)管OV-101）進(jìn)行反應(yīng)。將反應(yīng)混合物倒入水（15ml）中，并用己烷（3×20ml）萃取。依次用硫代硫酸鈉水溶液（10ml）和水（2×10ml）洗滌合并的己烷提取物，用無水硫酸鈉干燥并蒸發(fā)溶劑。使用己烷作為洗脫劑在硅膠上通過柱色譜純化殘留物，然后蒸餾或結(jié)晶以獲得產(chǎn)物 2-甲基環(huán)己酮[2]。合成路線如圖1所示。

圖2 2-甲基環(huán)己酮的合成路線

方法二：將二苯甲醇（1.84 g，10 mmol）、鎢酸鈉（164 mg，0.5 mmol）和四丁基硫酸氫銨（169 mg，0.5 mol）溶于t-BuOH（2 mL）中。將反應(yīng)混合物加熱至90°C，并在快速攪拌下逐滴加入H2O2（30%陽光，1.72 mL，15 mmol）。在完全加入H2O2后，在不同的時間間隔取小份（10mL）反應(yīng)混合物，并通過氣相色譜法進(jìn)行監(jiān)測。得到標(biāo)題化合物2-甲基環(huán)己酮，收益率100%。合成路線如圖2所示。

方法三：將（SIPr）Pd（肉桂基）Cl（0.8 mg，1.25 x 10-3 mmol，0.25 mol%）、叔丁醇鈉（51 mg，0.53 mmol）和干燥甲苯（1 mL）裝入手套箱中帶磁條隔膜的螺旋蓋小瓶中。將2-甲基環(huán)己醇（0.50 mmol）和4-氯甲苯（63μL，0.53 mmol）通過手套箱外的隔膜加入反應(yīng)混合物注射器中。將混合物裝入雜物箱。將混合物在40°C下攪拌60分鐘，直到反應(yīng)完成。通過在硅膠上的快速色譜法純化粗產(chǎn)物（洗脫液：己烷/乙酸乙酯，1/0至8/2）得到2-甲基環(huán)己酮。合成路線如圖2所示。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳佳音;趙俊;鐘紫珺;邵夢蝶;林佳玲;張富仁. 2-甲基環(huán)己酮衍生物合成研究進(jìn)展 [J]. 化學(xué)工程與裝備, 2016, (09): 265-267.

[2] Ali, Mohammed Hashmat; et al. Silica gel supported Jones reagent (SJR): a simple, versatile, and efficient reagent for oxidation of alcohols in non-aqueous media. Synthetic Communications (2001), 31(21), 3383-3393