2-甲基環(huán)己酮?是一種常見(jiàn)的脂肪酮類有機(jī)化合物,無(wú)色或淺黃色透明液體,具有丙酮或薄荷樣氣味,微溶于水,易溶于乙醇、乙醚等有機(jī)溶劑,廣泛用于工業(yè)溶劑和醫(yī)藥中間體。
主要用途
1工業(yè)應(yīng)用?:作為酚醛樹(shù)脂、醇酸樹(shù)脂等的溶劑;
2 ?醫(yī)藥研究?:用作內(nèi)源性代謝產(chǎn)物,參與代謝疾病研究;也是合成抗過(guò)敏藥、抗HIV藥、抗腫瘤藥物等的重要中間體;
3有機(jī)合成?:用于制備嘧啶類、吡咯烷類等具有生物活性的化合物。
合成方法
1 向溴化叔丁基(3.05 g)和二甲基亞砜(1.5 g)的攪拌溶液中加入 S,S-乙醚(1 mmol)。在氮?dú)夥諊聦⒒旌衔锛訜嶂?70-75°C,反應(yīng) 4 小時(shí)。通過(guò)薄層色譜(硅膠/己烷)和氣相色譜(毛細(xì)管柱 OV-101)監(jiān)測(cè)反應(yīng)。將反應(yīng)混合物倒入水中(15 ml),用己烷萃?。? × 20 ml)。將合并的己烷提取物依次用硫代硫酸鈉水溶液(10 毫升)和水(2 × 10 毫升)洗滌,用無(wú)水硫酸鈉干燥,然后蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法,以己烷為洗脫劑對(duì)殘留物進(jìn)行純化,隨后進(jìn)行蒸餾或結(jié)晶,以獲得產(chǎn)物2-甲基環(huán)己酮?。[1]

2 在氬氣氛圍下,將溶解于干燥的 CH2Cl2(1.5 mL,0.2 M)中的二級(jí)醇(0.3 mmol,1 當(dāng)量)加入裝有活化 3? 分子篩的火焰干燥小瓶中。將溶液冷卻至 -25 °C。將溶解在干燥的 HFIP(0.63 mL,20 當(dāng)量)中的 [ (py)2IPh]2OTf -(0.297 g,0.45 mmol,1.5 當(dāng)量)緩慢加入懸浮液中。通過(guò)薄層色譜(TLC)監(jiān)測(cè)反應(yīng)。過(guò)濾反應(yīng)混合物,將濾液收集于圓底燒瓶中。冷卻至 0 °C。在保持燒瓶溫度為 0 °C 的條件下,對(duì)冷卻后的濾液進(jìn)行減壓濃縮。通過(guò)閃式色譜(100% 戊烷至 3% 乙醚/戊烷)純化粗反應(yīng)混合物,以獲得產(chǎn)物2-甲基環(huán)己酮?。
3 在裝有攪拌棒的25 mL 圓底燒瓶中加入6.7 mg Pd(OAc)?(0.03 mmol,0.03 當(dāng)量)和200 mg 粉末狀的新鮮活化3A分子篩。向其中加入0.5 mL THF、2.83 mL 甲苯和8.4 μL 三乙醇胺(0.06 mmol,0.06 當(dāng)量)。通過(guò)三通接頭連接一個(gè)氧氣球。對(duì)燒瓶進(jìn)行抽真空并充入氧氣三次,隨后在室溫下通氧條件下劇烈攪拌30分鐘。向該溶液中加入1 mmol醇,并在充氧條件下于室溫下劇烈攪拌。通過(guò)氣相色譜監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。12小時(shí)后,將反應(yīng)混合物直接置于硅膠柱上,用戊烷洗脫以去除甲苯,再用二乙醚洗脫。在減壓下除去二乙醚,得到目標(biāo)產(chǎn)物2-甲基環(huán)己酮?。收率98%。
參考文獻(xiàn)
[1] Olah, George A.; et al Synthetic methods and reactions; part 105. Cleavage of ethanediyl S,S-acetals with tert-butyl bromide(iodide)/dimethyl sulfoxide reagent Synthesis (1982), (2), 151-2