2-甲基環(huán)己酮?是一種常見(jiàn)的脂肪酮類有機(jī)化合物，無(wú)色或淺黃色透明液體，具有丙酮或薄荷樣氣味，微溶于水，易溶于乙醇、乙醚等有機(jī)溶劑，廣泛用于工業(yè)溶劑和醫(yī)藥中間體。

主要用途

1工業(yè)應(yīng)用?：作為酚醛樹(shù)脂、醇酸樹(shù)脂等的溶劑；

2 ?醫(yī)藥研究?：用作內(nèi)源性代謝產(chǎn)物，參與代謝疾病研究；也是合成抗過(guò)敏藥、抗HIV藥、抗腫瘤藥物等的重要中間體；

3有機(jī)合成?：用于制備嘧啶類、吡咯烷類等具有生物活性的化合物。

合成方法

1 向溴化叔丁基（3.05 g）和二甲基亞砜（1.5 g）的攪拌溶液中加入 S,S-乙醚（1 mmol）。在氮?dú)夥諊聦⒒旌衔锛訜嶂?70-75°C，反應(yīng) 4 小時(shí)。通過(guò)薄層色譜（硅膠/己烷）和氣相色譜（毛細(xì)管柱 OV-101）監(jiān)測(cè)反應(yīng)。將反應(yīng)混合物倒入水中（15 ml），用己烷萃?。? × 20 ml）。將合并的己烷提取物依次用硫代硫酸鈉水溶液（10 毫升）和水（2 × 10 毫升）洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥，然后蒸發(fā)溶劑。使用硅膠柱色譜法，以己烷為洗脫劑對(duì)殘留物進(jìn)行純化，隨后進(jìn)行蒸餾或結(jié)晶，以獲得產(chǎn)物2-甲基環(huán)己酮?。[1]

2 在氬氣氛圍下，將溶解于干燥的 CH2Cl2（1.5 mL，0.2 M）中的二級(jí)醇（0.3 mmol，1 當(dāng)量）加入裝有活化 3? 分子篩的火焰干燥小瓶中。將溶液冷卻至 -25 °C。將溶解在干燥的 HFIP（0.63 mL，20 當(dāng)量）中的 [ (py)2IPh]2OTf -（0.297 g，0.45 mmol，1.5 當(dāng)量）緩慢加入懸浮液中。通過(guò)薄層色譜（TLC）監(jiān)測(cè)反應(yīng)。過(guò)濾反應(yīng)混合物，將濾液收集于圓底燒瓶中。冷卻至 0 °C。在保持燒瓶溫度為 0 °C 的條件下，對(duì)冷卻后的濾液進(jìn)行減壓濃縮。通過(guò)閃式色譜（100% 戊烷至 3% 乙醚/戊烷）純化粗反應(yīng)混合物，以獲得產(chǎn)物2-甲基環(huán)己酮?。

3 在裝有攪拌棒的25 mL 圓底燒瓶中加入6.7 mg Pd(OAc)?（0.03 mmol，0.03 當(dāng)量）和200 mg 粉末狀的新鮮活化3A分子篩。向其中加入0.5 mL THF、2.83 mL 甲苯和8.4 μL 三乙醇胺（0.06 mmol，0.06 當(dāng)量）。通過(guò)三通接頭連接一個(gè)氧氣球。對(duì)燒瓶進(jìn)行抽真空并充入氧氣三次，隨后在室溫下通氧條件下劇烈攪拌30分鐘。向該溶液中加入1 mmol醇，并在充氧條件下于室溫下劇烈攪拌。通過(guò)氣相色譜監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。12小時(shí)后，將反應(yīng)混合物直接置于硅膠柱上，用戊烷洗脫以去除甲苯，再用二乙醚洗脫。在減壓下除去二乙醚，得到目標(biāo)產(chǎn)物2-甲基環(huán)己酮?。收率98%。

參考文獻(xiàn)

[1] Olah, George A.; et al Synthetic methods and reactions; part 105. Cleavage of ethanediyl S,S-acetals with tert-butyl bromide(iodide)/dimethyl sulfoxide reagent Synthesis (1982), (2), 151-2