背景[1-6]
Recombinant Murine IL-22(重組小鼠IL-22)是利用生物技術構建IL-22的大腸桿菌表達體系,然后誘導重組大腸桿菌大量表達IL-22蛋白。IL-22蛋白是一種HEK293細胞來源的參與免疫應答的細胞因子在人中由編碼IL22基因。IL-22是α-螺旋細胞因子。IL-22與由IL-10R2和IL-22R1亞基組成的異二聚體細胞表面受體結合。IL-22R在組織細胞上表達,在免疫細胞上不存在。如果在與高親和力細胞表面受體sIL-22R1結合的IL-22突變體中除去N-連接的糖基化位點,則結晶是可能的。結晶不對稱單元含有兩個IL-22-sIL-22R1復合物。

IL-22是一組細胞因子的成員,稱為IL-10家族或IL-10超家族(包括IL-19,IL-20,IL-24和IL-26),一類強效介質。細胞炎癥反應。它與該家族的其他成員,IL-10,IL-26,IL-28A/B和IL-29共用IL-10R2在細胞信號傳導中的用途。IL-22由活化的NK和T細胞產(chǎn)生,并啟動針對細菌病原體的先天免疫反應,特別是在上皮細胞中如呼吸道和腸道上皮細胞。IL-22與IL-17一起由脾LTi樣細胞快速產(chǎn)生并且也由Th17細胞產(chǎn)生,并且可能在適應性先天免疫系統(tǒng),自身免疫和組織再生的協(xié)同響應中起作用。
IL-22的生物活性通過與IL-22R1和IL-10R2受體鏈組成的細胞表面復合物結合而進一步調(diào)節(jié),并通過與可溶性結合蛋白IL-22BP的相互作用進一步調(diào)節(jié),IL-22BP與細胞外區(qū)域具有序列相似性。IL-22R1(sIL-22R1)。IL-22和IL-10受體鏈在細胞靶向和信號轉導中起作用,以選擇性地啟動和調(diào)節(jié)免疫應答。IL-22可通過刺激炎癥反應,S100s和防御素來促進免疫疾病。IL-22還促進肝臟中的肝細胞存活以及肺和腸中的上皮細胞,類似于IL-10。
在某些情況下,IL-22的促炎和組織保護功能受常見的共表達細胞因子IL-17A的調(diào)節(jié)。IL-22通過干擾素受體相關蛋白CRF2-4和IL-22R發(fā)出信號。它與IL-22R1和IL-10R2鏈形成細胞表面復合物,導致通過受體IL-10R2的信號轉導。IL-22/IL-22R1/IL-10R2復合物激活細胞內(nèi)激酶(JAK1,Tyk2和MAP激酶)和轉錄因子,尤其是STAT3。當IL-22R1與IL-20R2配對時,它可以誘導IL-20和IL-24信號傳導。
應用[7][8]
重組小鼠IL-22可用于系統(tǒng)性自身免疫病中作用的研究:
系統(tǒng)性自身免疫?。╯ystemic autoimmune diseases,SAID)是指機體對自身抗原發(fā)生免疫反應而導致自身多器官對系統(tǒng)損害所引起的疾病。Th22細胞是近年發(fā)現(xiàn)的一種新型的輔助性T細胞,主要產(chǎn)生功能分子IL-22。通過流式細胞技術、酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)分別檢測RA和SLE患者和健康人外周血中Th22、Th17和Th1的表達,以及IL-22、IL-17和IFNγ細胞因子的含量,并分析其與疾病活動性和臨床指標之間的關系,同時動態(tài)觀察類甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風濕性關節(jié)炎前后、甲強龍聯(lián)合環(huán)磷酰胺、羥氯喹治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡前后這些細胞亞群和細胞因子的變化。
參考文獻
[1] Dumoutier L,Van Roost E,Colau D,Renauld JC(Aug 2000)."Human interleukin-10-related T cell-derived inducible factor:molecular cloning and functional characterization as an hepatocyte-stimulating factor".Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.97(18):10144–9.
[2] Xie MH,Aggarwal S,Ho WH,Foster J,Zhang Z,Stinson J,Wood WI,Goddard AD,Gurney AL(Oct 2000)."Interleukin(IL)-22,a novel human cytokine that signals through the interferon receptor-related proteins CRF2-4 and IL-22R".The Journal of Biological Chemistry.275(40):31335–9.
[3] PDB:3DGC?;Jones BC,Logsdon NJ,Walter MR(Sep 2008)."Structure of IL-22 bound to its high-affinity IL-22R1 chain".Structure.16(9):1333–44.
[4] Wolk K,Kunz S,Witte E,Friedrich M,Asadullah K,Sabat R(Aug 2004)."IL-22 increases the innate immunity of tissues".Immunity.21(2):241–54.
[5] Pestka S,Krause CD,Sarkar D,Walter MR,Shi Y,Fisher PB(2004)."Interleukin-10 and related cytokines and receptors".Annual Review of Immunology.22:929–79.
[6] Witte K,Witte E,Sabat R,Wolk K(Aug 2010)."IL-28A,IL-28B,and IL-29:promising cytokines with type I interferon-like properties".Cytokine&Growth Factor Reviews.21(4):237–51.
[7] Takatori H,Kanno Y,Watford WT,Tato CM,Weiss G,Ivanov II,Littman DR,O'Shea JJ(Jan 2009)."Lymphoid tissue inducer-like cells are an innate source of IL-17 and IL-22".The Journal of Experimental Medicine.206(1):35–41.
[8] 趙令.Th22細胞及其功能分子IL-22在系統(tǒng)性自身免疫病中作用的研究[D].吉林大學,2013.