簡(jiǎn)介

異丙安替比林是一種有機(jī)化合物（propylantipyrine），分子式為C14H18N2O，系統(tǒng)名1,5-二甲基-4-異丙基-2-苯基-1,2-二氫-3H-吡唑-3-酮。純品為白色結(jié)晶性固體。為解熱鎮(zhèn)痛類非處方藥。僅為復(fù)方制劑的活性成分，不單獨(dú)使用（限用于配制散利痛片）。用于發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、風(fēng)濕痛、牙痛、月經(jīng)痛、肌肉痛等。

背景技術(shù)

異丙安替比林屬吡唑酮類解熱鎮(zhèn)痛劑與安替比林、氨基比林有類似的藥理作用，但毒性小。臨床用于解熱鎮(zhèn)痛,療效顯著,是我公司“散利痛”得主要原料。國(guó)家藥監(jiān)局規(guī)定逐步取消復(fù)方制劑中的氨基比林成份,因此異丙安替比林將成為氨基比林的替代產(chǎn)品，具有廣闊得發(fā)展前景。2009年底EDQM審計(jì)、2011年EUGMP審計(jì)通過后歐盟市場(chǎng)逐漸放大，但產(chǎn)品無明顯的市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)。為積極配合市場(chǎng)，我們只能降低生產(chǎn)成本。

現(xiàn)有工藝為吡唑酮在金屬還原劑的催化作用下，加H反應(yīng)得異丙吡唑酮反應(yīng)液。氫化反應(yīng)完后，壓入異丙吡唑酮結(jié)晶罐，降溫結(jié)晶、離心得異丙吡唑酮濕品，吸入雙錐，真空干燥得異丙吡唑酮。氫化所得異丙吡唑酮投入甲基化罐，加入配量的甲基化試劑，升溫甲基化反應(yīng),然后經(jīng)水解、堿解、降溫、離心得異丙安替比林粗品。此工藝產(chǎn)率降低，而且離心干燥等過程都會(huì)增加人力物力和能耗，以及離心時(shí)對(duì)環(huán)保帶來較大的壓力，工作環(huán)境較差。

制備方法

吡唑酮在鋅的催化作用下，加氫反應(yīng)3小時(shí)得異丙吡唑酮反應(yīng)液。氫化反應(yīng)完后，將異丙吡唑酮反應(yīng)液直接壓入甲基化罐，先蒸溶媒，蒸完后直接加入配量的碘甲烷(異丙吡唑酮理論量：碘甲烷=1:0.5000，為質(zhì)量比)，升溫至120℃，反應(yīng)5小時(shí)，然后水解反應(yīng)1小時(shí)、堿解反應(yīng)1小時(shí)、降溫至20°C、離心得異丙安替比林粗品，總收率92%。

參考文獻(xiàn)

[1]山東新華制藥股份有限公司. 異丙安替比林的制備工藝:CN201310129844.1[P]. 2013-07-10.