背景及概述

間氨基苯乙炔本身具有很好的力學(xué)性能和很高的機械強度,可承受相當(dāng)高的扭切力,且耐高溫性能耐磨性能非常好,它和馬來酸反應(yīng)生成的聚亞胺類化合物極為重要,用這種聚合物制成的樹脂具有很高的熱穩(wěn)定性和很高的機械強度,是一種用于合成航空、航天、軍事等領(lǐng)域的高檔樹脂,可應(yīng)用于飛機的尾翼和導(dǎo)彈的殼體；間氨基苯乙炔和喹唑林化合物反應(yīng)生成具有抗腫瘤活性的化合物,如埃克替尼、埃羅替尼等。新型抗癌藥物為埃羅替尼(通用名:Erlotinib)的關(guān)鍵中間體。鹽酸埃羅替尼由羅氏公司研發(fā),是一種小分子表皮生長因子受體酪氨酸激酶可逆性抑制劑,2005 年在美國上市,臨床上主要用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌二線或三線治療和胰腺癌的治療。最近已經(jīng)被美國FDA批準(zhǔn)可和吉西他濱聯(lián)合作為晚期胰腺癌一線治療。

制備

目前,已知的間氨基苯乙炔制備方法主要有:參考文獻[1]美國專利US2006022401中介紹以間鹵代苯胺和2-甲基-3-丁炔-2-醇為起始原料,通過三苯基麟、乙酸和碘化亞銅催化下發(fā)生Sonogashira偶聯(lián)反應(yīng)生成1-(3-氨基苯基)-3-甲基-3-羥基-1-丁炔,再在強堿條件下加熱發(fā)生消除反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物間氨基苯乙炔。該方法用到價格昂貴的催化劑,且消除反應(yīng)需加熱進行,會產(chǎn)生大量聚合反應(yīng)副產(chǎn)物,收率較低(文獻報道66%,重復(fù)試驗遠低于報道值),故不適宜工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明公開了一種間氨基苯乙炔的制備方法，將丙酮基膦酸二甲酯和對甲基苯磺酰疊氮在強堿性條件下反應(yīng)得到（1-重氮基-2-氧代丙基）膦酸二甲酯；然后將（1-重氮基-2-氧代丙基）膦酸二甲酯和間硝基苯甲醛在進行催化劑條件下反應(yīng)得到間硝基苯乙炔；最后將間硝基苯乙炔經(jīng)過還原得到間氨基苯乙炔。本發(fā)明起始原料方便易得、工藝路線簡便合理，成本低、三廢污染小，能在大規(guī)模生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量好，收率高。

圖1 間氨基苯乙炔合成路線圖

參考文獻

[1] CN103724211A