介紹

美他多辛的化學(xué)名稱為吡哆醇L-2-吡咯烷酮-5-羧酸鹽(1：1)，分子式為：C8H11NO3·C5H7NO3。別名為維生素B6焦谷氨酸鹽。它的結(jié)構(gòu)是由吡哆醇(維生素B6堿)和吡咯烷酮羧酸鹽(L-焦谷氨酸)兩個(gè)化合物之間通過(guò)成鹽作用形成的離子對(duì)藥物，其結(jié)構(gòu)的特殊性體現(xiàn)在：1)維生素B6堿的結(jié)構(gòu)由于多個(gè)供電子基團(tuán)的存在使其極易被氧化從而不穩(wěn)定；2)通過(guò)非共價(jià)鍵形成的離子對(duì)結(jié)構(gòu)。

圖一 美他多辛

應(yīng)用

作為加快體內(nèi)酒精代謝、改善肝功能障礙的藥物，美他多辛藥物的出現(xiàn)給廣大肝病患者帶來(lái)了福音。美他多辛藥物于2013年12月在《第十一屆中國(guó)醫(yī)藥營(yíng)銷新銳論壇》上，被評(píng)為2013年十大重磅藥物之一，可以在提高人體醛脫氫酶的活性同時(shí)，加速血漿及尿中乙醇及乙醛的清除，從而對(duì)肝臟起較大的保護(hù)作用。同時(shí)，其保肝作用具有拓展酒精中毒相關(guān)肝病的其他臨床適應(yīng)癥可能。

合成

黃浩喜[1]公開(kāi)了一種藥用級(jí)美他多辛一步合成法，以維生素B6為起始原料，經(jīng)堿游離后直接與L-焦谷氨酸反應(yīng)一步合成。通過(guò)采用合適的溶劑、反應(yīng)原料配比及合適的反應(yīng)溫度，不需要重結(jié)晶精制即可工業(yè)化生產(chǎn)出晶型穩(wěn)定、流動(dòng)性好、純度高，不僅減少了制備步驟，易于操作，而且減少了溶劑使用量，節(jié)約了生產(chǎn)成本。該藥用級(jí)美他多辛可用于治療急性和慢性酒精中毒及酒精性肝病。

圖二 美他多辛的合成

具體步驟為：將30.0Kg維生素B6加入500L反應(yīng)釜中，加入90.0Kg異丙醇，攪拌下向體系內(nèi)流加預(yù)先配制好的20％氫氧化鈉溶液29.4Kg(配制過(guò)程：5.88Kg氫氧化鈉溶于23.52Kg純化水中)，加入過(guò)程料液溫度保持在35℃以下，1～2h流加完畢，加畢后，繼續(xù)攪拌30分鐘；離心，收集異丙醇和水混合母液；將18.8Kg的L-焦谷氨酸加至上述混合母液溶液中，充分?jǐn)嚢瑁?5℃下反應(yīng)30分鐘；降溫至0～5℃，保持30～60分鐘；離心，少量異丙醇淋洗，所得固體經(jīng)鼓風(fēng)35℃干燥2h后再升溫至45℃干燥10h，得44.9Kg白色固體，不需要精制即得藥用級(jí)美他多辛合格品，收率92％。

參考文獻(xiàn)

[1]黃浩喜,商國(guó)寧,杜振軍等. 一種藥用級(jí)美他多辛的一步合成法[P]. 四川?。篊N105906559B,2018-08-14.