克拉霉素中間體合成其硅醚化物是以紅霉素A-9-肟在鹽酸吡啶存在下用2-甲氧基丙烯醚化和然后在咪唑的存在下用三甲基氯硅烷硅烷化保護(hù)后制得而成，該工藝存在2-甲氧基丙烯保護(hù)效果不理想，成本偏高；鹽酸吡啶及三甲基氯硅烷不夠綠色環(huán)保。

合成工藝

一種高效綠色克拉霉素中間體合成工藝，其特征在于：先將化合物I溶于溶劑I中，再將化合物II和化合物III加入后在-5-30℃溫度下反應(yīng)0.25-3小時，接著加化合物IV和化合物V后升溫進(jìn)行醚化反應(yīng)，然后加水終止反應(yīng)，調(diào)節(jié)pH后水洗分層，濃縮得到作為克拉霉素中間體的化合物VI。所述的化合物VI為(2’,4”)-O雙三甲基硅基-紅霉素A-9[O-(1-乙氧基--1-甲乙基)]肟。

所述的溶劑I為有機(jī)溶劑，化合物I為紅霉素A-9-肟，化合物II為強(qiáng)酸催化劑，化合物III為醚化劑，化合物IV為硅烷化保護(hù)劑，化合物V為硅烷化催 化劑；所述化合物I、化合物II、化合物III、化合物IV和化合物V的物質(zhì)的量之比為1.0：1-1.5：1-3：1-3：0.01-4。其中作為物質(zhì)的量比的優(yōu)選，化合物III:化合物I＝1.2：1，化合物IV:化合物I＝1：1。

本發(fā)明能夠減少烷化和醚化劑的使用，減少反應(yīng)時間，提高轉(zhuǎn)化率，綠色環(huán)保，易于回收。

參考文獻(xiàn)

CN106749462A