4-氯丁酰氯是一種重要的有機(jī)合成中間體。在醫(yī)藥工業(yè)，4-氯丁酰氯用于生產(chǎn)抗精神病藥物三氟哌啶醇、三氯哌啶苯，喹諾酮類抗菌藥物環(huán)丙沙星、環(huán)丙氟啶酸、斯帕沙星等。在農(nóng)藥工業(yè)可用于制備異惡氯草酮、異惡唑草酮等。

目前，已有的4-氯丁酰氯工業(yè)化生產(chǎn)方法主要是在氯化鋅催化下，由γ-丁內(nèi)酯經(jīng)氯化亞砜氯化而得，收率87％左右，如陳子明等.溴環(huán)丙烷的合成.中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，1993，24(1)：21～22；WO2005040109；Russianjournal of Bioorganic Chemistry，2005，31(6)，549-555；CN1654461，此工藝雖操作簡(jiǎn)單，原料易得，但原材料成本較高，三廢較多。

另也有以光氣為原料替代氯化亞砜為氯化試劑，由γ-丁內(nèi)酯合成4-氯丁酰氯，收率達(dá)95％。如專利US2778852，GB743557，EP0413264等。此法收率高，原料光氣較氯化亞砜便宜，工藝簡(jiǎn)單，無(wú)SO2廢氣，三廢較少，但氯化試劑光氣本身就是劇毒化學(xué)品，且運(yùn)輸、儲(chǔ)存不便，操作要求高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有合成方法的缺點(diǎn)，提供一種4-氯丁酰氯的合成方法。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

在無(wú)溶劑或有機(jī)溶劑存在下，如式(II)所示的γ-丁內(nèi)酯與二(三氯甲基)碳酸酯在有機(jī)胺類催化劑作用下，50～180℃溫度條件進(jìn)行氯化反應(yīng)，反應(yīng)完畢，反應(yīng)液后處理得到式(I)所示的4-氯丁酰氯；所述催化劑的加入量為γ-丁內(nèi)酯的0.1～10mol％；

本發(fā)明所述的合成方法的反應(yīng)方程式如下：

本發(fā)明所述的二(三氯甲基)碳酸酯和γ-丁內(nèi)酯的物質(zhì)的量比為1:0.5～10，優(yōu)選為1:1～5。

本發(fā)明所述的催化劑為有機(jī)胺類，如吡啶、2-氯吡啶、DMF、N，N-二甲基苯胺、三乙胺或三正丙胺，優(yōu)選為吡啶、DMF或N，N-二甲基苯胺。所述催化劑加入量為γ-丁內(nèi)酯的0.1-10mol％。

本發(fā)明所述的氯化反應(yīng)在50-180℃溫度條件下進(jìn)行，優(yōu)選為120-140℃。所述的氯化反應(yīng)時(shí)間為0.5～8h。

較為具體的，本發(fā)明所述的氯化反應(yīng)在無(wú)溶劑存在下進(jìn)行時(shí)，推薦按照以下步驟進(jìn)行：在無(wú)溶劑存在下，如式(II)所示的γ-丁內(nèi)酯與二(三氯甲基)碳酸酯在有機(jī)胺類催化劑作用下，120～140℃溫度條件下進(jìn)行氯化反應(yīng)0.5～8h，反應(yīng)完畢，反應(yīng)液蒸餾，精餾105℃-112℃餾份，干燥，得到式(I)所示的4-氯丁酰氯；所述的催化劑為：吡啶、DMF或N，N-二甲基苯胺，催化劑的加入量為γ-丁內(nèi)酯的0.1～10mol％；所述的二(三氯甲基)碳酸酯和γ-丁內(nèi)酯的物質(zhì)的量比為1:0.5～10。

本發(fā)明提供的4-氯丁酰氯合成方法，原料易得，操作安全，適宜工業(yè)化生產(chǎn)。