間溴苯甲醚，英文名為3-Bromoanisole，常溫常壓下為透明無(wú)色至微黃色液體，它具有較好的化學(xué)反應(yīng)活性，可用作格式試劑的制備原料。間溴苯甲醚是一種苯甲醚類有機(jī)化合物，主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)原料，通過(guò)溴原子的化學(xué)轉(zhuǎn)化性質(zhì)，該物質(zhì)可用于藥物分子鹽酸曲馬多的制備。

化學(xué)性質(zhì)

間溴苯甲醚的化學(xué)反應(yīng)活性主要集中于其苯環(huán)上的溴原子，它可在強(qiáng)堿例如正丁基鋰的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的苯基負(fù)離子，該負(fù)離子具有顯著的親核性可對(duì)常見(jiàn)的高活性醛酮類物質(zhì)發(fā)生親核加成反應(yīng)。間溴苯甲醚還可在過(guò)渡金屬鈀催化的作用下和有機(jī)硼酸類物質(zhì)等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的聯(lián)苯類衍生物。

化學(xué)應(yīng)用

間溴苯甲醚可在金屬鎂的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的格式試劑，進(jìn)而可與多種醛，酮和酯類衍生物發(fā)生親核加成反應(yīng)。

圖1 間溴苯甲醚的加成反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將間溴苯甲醚(5.00 mmol, 1.05)溶解于干燥的四氫呋喃 (1.2 M)溶液中，然后將其加入到氬氣條件下的1.05當(dāng)量的活化鎂轉(zhuǎn)化液中，攪拌所得的反應(yīng)混合物回流大約1-13小時(shí)。然后將制備好的格氏試劑冷卻至-70度，然后將所得的反應(yīng)混合物滴加到草酸二乙酯(2.85 mmol, 1.00當(dāng)量)在干燥四氫呋喃 (0.4 M)中的溶液里，注意滴加溫度控制在-70°C。所得的反應(yīng)混合物在-70°C下攪拌1小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后在混合物中加入飽和NH4Cl (0.3 mL)和水(1ml)，然后用乙酸乙酯(3 × 2ml)提取混合物。在無(wú)水MgSO4上干燥合并的有機(jī)相。過(guò)濾混合物以除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮以除去有機(jī)溶劑。所得的殘余物通過(guò)硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Narayanan, Dilip; et al Journal of Medicinal Chemistry 2022,65,14481-14526.