介紹

聯(lián)苯-4-甲酰氯（4-Biphenylcarbonyl chloride）是一種有機合成中間體，具有化學式C13H9ClO。它的外觀為白色至黃色細結晶粉末。它在水中會水解，不溶于水。它在有機合成中作為酰氯化合物，可以用于合成醫(yī)藥、染料和其他化學品。

圖一 聯(lián)苯-4-甲酰氯

合成

在室溫下攪拌的同時，向4-乙?；?lián)苯（196mg，1.0mmol）、吡啶（0.012ml，0.15mmol）和氯苯（0.35ml）的混合物中加入S2CI2（0.16ml，2.0mmol）。2小時后，滴加SO2CI2（0.121 ml，1.5 mmol），將所得混合物在室溫下攪拌0.5小時。然后將混合物在132°C下攪拌15小時。用CDCI3（2 ml）稀釋混合物，加入內標（1BU3PO4，0.0552 ml，0.20 mmol），并分析混合物。1H NMR表明，聯(lián)苯-4-甲酰氯以90%的收率形成。1H核磁共振（PhCl，CDCI3，400 MHz）δ=8.06（d，J=8 Hz，2H），7.58（d，J=8 Hz，3H），7.53（d，J/8 Hz，1H），7.43-7.32（m，3H）[1]。

圖二 聯(lián)苯-4-甲酰氯的合成

在干燥氬氣氣氛和室溫下，在1-2分鐘內將聯(lián)苯-4-基甲醇（0.256 g，1.1 mmol）分批加入到芐醇（1.1 mmol）在3.25 mL二氯甲烷中的溶液中。在室溫和干燥氬氣下攪拌所得懸浮液。通過TLC監(jiān)測反應，直至醇消失。然后將反應混合物冷卻至0°C，加入水（1.0 mmol）和NEt3（0.202 g，2.0 mmol）。加料完成后，將反應混合物在室溫下攪拌，直至酰氯消失，通過TLC監(jiān)測。對于產物，在減壓下蒸發(fā)溶劑，聯(lián)苯-4-甲酰氯通過快速色譜法純化[2]。

圖三 聯(lián)苯-4-甲酰氯的合成2

應用

向250 mL圓底燒瓶中裝入氟化氫鉀（15.62 g，200 mmol）和水（40.17 g），在室溫下攪拌1小時。然后加入四丁基氯化銨（0.279 g，1.0 mmol，1 mol%）、DCM（用于兩倍體積的酰氯）和聯(lián)苯-4-甲酰氯（100 mmol），用磁棒（fish；15×33 mm）在室溫下以1400 rpm的速度攪拌混合物，時間如表征數(shù)據(jù)所示。然后將混合物轉移到分液漏斗中，分離，用DCM（50mL）萃取水相。合并的有機相用鹽水（50mL）洗滌，并用MgSO4干燥。將混合物過濾并蒸發(fā)，殘余物在減壓下蒸餾得到產物[1,1'-聯(lián)苯]-4-羰基氟[3]。

圖四 聯(lián)苯-4-甲酰氯的應用

參考文獻

[1]DOERWALD Z ,Florencio.METHOD FOR PREPARATION OF CARBOXYLIC ACID CHLORIDES FROM METHYL KETONES WITH TWO REAGENTS[P].EP2016065355,2017-01-12.

[2]Gaspa S ,Porcheddu A ,Luca D L .Metal-free oxidative self-coupling of aldehydes or alcohols to symmetric carboxylic anhydrides[J].Tetrahedron Letters,2017,58(26):2533-2536.

[3]Tryniszewski M ,Barbasiewicz M .Gram-Scale Preparation of Acyl Fluorides and Their Reactions with Hindered Nucleophiles[J].Synthesis,2022,53(5):1446-1460.