卡巴他賽，英文名為Cabazitaxel，常溫常壓下為白色至類(lèi)白色結(jié)晶固體，難溶于水但是在醇類(lèi)有機(jī)溶劑中有一定的溶解性?？ò退愂且环N微管抑制劑，它適用于與潑尼松聯(lián)用治療既往用含多烯紫杉醇治療方案激素難治轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，使用該藥物的常見(jiàn)不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少、超敏性反應(yīng)、胃腸道癥狀和腎衰。
圖1 卡巴他賽的性狀圖
背景介紹
前列腺癌病理類(lèi)型包括腺癌（腺泡腺癌）、導(dǎo)管內(nèi)癌、導(dǎo)管腺癌、尿路上皮癌、鱗狀細(xì)胞癌、基底細(xì)胞癌以及神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等等，其中腺癌占主要部分，因此通常我們所說(shuō)的前列腺癌就是前列腺腺癌。卡巴他賽于2010年6月17日獲FDA批準(zhǔn)上市，與潑尼松聯(lián)用，治療以往以含多烯紫杉醇治療方案的激素難治性的轉(zhuǎn)移性前列腺癌，2015年銷(xiāo)售額為3.6億美元。卡巴他賽是一種微管抑制劑，通過(guò)與微管蛋白結(jié)合來(lái)促進(jìn)其組裝成微管，同時(shí)可阻止已組裝完成的微管解體，使微管穩(wěn)定，進(jìn)而抑制細(xì)胞的有絲分裂。[1]
藥效活性
卡巴他賽是一種微管抑制劑，通過(guò)與微管蛋白結(jié)合來(lái)促進(jìn)其組裝成微管，同時(shí)可阻止已組裝完成的微管解體，使微管穩(wěn)定，進(jìn)而抑制細(xì)胞的有絲分裂。該藥物分子于2010年6月17日獲FDA批準(zhǔn)上市，與潑尼松聯(lián)用，治療以往以含多烯紫杉醇治療方案的激素難治性的轉(zhuǎn)移性前列腺癌，2015年銷(xiāo)售額為3.6億美元。卡巴他賽可改善疼痛緩解、延緩疼痛進(jìn)展和出現(xiàn)骨骼癥狀的時(shí)間，以及EQ-5D-5L效用指數(shù)評(píng)分，即與使用二代雄激素信號(hào)靶向抑制劑相比，卡巴他賽不會(huì)降低生活質(zhì)量。與阿比特龍或恩雜魯胺相比，cabazitaxel（卡巴他賽）可顯著延長(zhǎng)既往采用過(guò)多西環(huán)素和雄激素靶向抑制劑治療的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的無(wú)進(jìn)展存活期。
使用劑量
卡巴他賽在給藥之前需要兩步稀釋過(guò)程，稀釋劑小瓶的全部?jī)?nèi)容物必須在重新配制期間添加到濃縮物中以確保其達(dá)到適當(dāng)?shù)臐舛?劑量。使用0.22微米在線(xiàn)過(guò)濾器灌注1小時(shí)以上，不要使用含聚氨酯的輸液器進(jìn)行給藥卡巴他賽，輸液前允許達(dá)到室溫。在輸注前至少30分鐘用抗組胺藥，皮質(zhì)類(lèi)固醇和H2拮抗劑預(yù)先給藥，在輸注過(guò)程中密切觀察（針對(duì)過(guò)敏）。[1]
臨床試驗(yàn)
255名患者參與研究，中位隨訪(fǎng)9.2個(gè)月。在卡巴他賽組的129例患者中，有95例（73.6%）報(bào)告了影像學(xué)進(jìn)展或死亡，而接受雄激素信號(hào)靶向抑制劑治療的126例患者中有101人（80.2%）報(bào)告了影像學(xué)進(jìn)展或死亡（危險(xiǎn)比為0.54）。影像學(xué)中位無(wú)進(jìn)展生存期，卡巴他賽組為8.0個(gè)月，雄激素靶向抑制劑組為3.7個(gè)月?？ò退惤M中位生存期為13.6個(gè)月，雄激素信號(hào)靶向抑制劑組為11.0個(gè)月（死亡率危險(xiǎn)比為0.64）。卡巴他賽組中位無(wú)進(jìn)展生存期為4.4個(gè)月，雄激素靶向抑制劑為2.7個(gè)月(進(jìn)展或死亡危險(xiǎn)比0.52) 。 前列腺特異性抗原反應(yīng)率分別為35.7%和13.5%，腫瘤反應(yīng)分別為36.5%和11.5%。組間三級(jí)或更高級(jí)別的不良事件發(fā)生率差異不顯著。[1]
安全說(shuō)明
卡巴他賽禁用于中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≤1,500/ mm3的患者。對(duì)于高危臨床特征的患者，推薦使用非格列汀進(jìn)行初步預(yù)防。使用卡巴他賽可能發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥，貧血，血小板減少癥和/或全血細(xì)胞減少癥;。此外，甲狀腺癌中使用卡巴他賽治療的患者中有超過(guò)80％的存在3級(jí)和4級(jí)中性粒細(xì)胞減少的情況。臨床試驗(yàn)中已經(jīng)報(bào)道了由于中性粒細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少發(fā)熱或感染導(dǎo)致的死亡，并且在治療的前30天內(nèi)已經(jīng)發(fā)生了一些死亡; 在20mg / m2劑量下，致命性中性粒細(xì)胞減少事件的發(fā)生率較低。建議在發(fā)生中性粒細(xì)胞減少導(dǎo)致的發(fā)熱或長(zhǎng)期中性粒細(xì)胞減少癥后選擇延遲治療和減少劑量。白細(xì)胞生長(zhǎng)因子的管理可以降低因中性白細(xì)胞減少引起的并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，盡管對(duì)WBC生長(zhǎng)因子的原發(fā)性預(yù)防的有效性尚未被研究，但推薦在高風(fēng)險(xiǎn)患者（如年齡較大，表現(xiàn)不佳，中性粒細(xì)胞減少發(fā)熱史，輻射，營(yíng)養(yǎng)狀況差，其他嚴(yán)重并發(fā)癥）中使用。[1]
參考文獻(xiàn)
[1] 周愛(ài)萍等.去勢(shì)抗拒前列腺癌治療新藥卡巴他賽[J].中國(guó)新藥雜志,2013,22:3.