背景及概述

2-乙基-1-丁醇是一種無色透明液體，具有特殊的氣味。它在工業(yè)上被廣泛應用于硝基噴漆、合成樹脂清漆的助溶劑或稀釋劑、印刷油墨溶劑等領域。同時，它也是新冠藥物瑞德西韋的重要中間體L-丙氨酸2-乙基丁醇酯的基礎原料。

制備方法

目前，工業(yè)生產2-乙基-1-丁醇的方法主要是通過乙醇、乙醛、乙酸或其混合物，在高溫、高壓和貴金屬催化劑以及離子交換樹脂的作用下，經(jīng)過一系列復雜的反應得到。然而，這種方法收率較低，且不適合一般的精細化工生產，也不符合綠色化學的理念。

近來，有報道通過一氧化碳和甲醇、甲醛和2-戊醇等之間的高溫高壓聚合制得目標化合物。然而，這種方法所得成份更加復雜，反應條件難以控制，產品難以分離，不適合工業(yè)化生產[1]。

圖1 2-乙基-1-丁醇合成路線圖

1. 在氮氣氛下，將乙酰乙酸甲酯和干燥的甲醇加入干燥的反應瓶中，降溫至-10℃。

2. 緩慢滴加甲醇鈉的甲醇溶液，滴加完備后，加入碘乙烷，繼續(xù)攪拌反應。

3. 升溫至5～10℃，繼續(xù)攪拌反應，然后用飽和氯化銨淬滅反應。

4. 用二氯甲烷萃取有機相，依次用碳酸氫鈉溶液和食鹽水洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥。

5. 濃縮得到2-乙基-3-氧代-丁酸甲基酯。

6. 在氮氣氛和-5～0℃下，將2-乙基-3-氧代-丁酸甲基酯、氫化鈉和溶劑六甲基磷酰三胺加入反應瓶中，攪拌反應。

7. 加入氯甲基甲醚，繼續(xù)攪拌反應，然后用飽和碳酸氫鈉溶液淬滅反應。

8. 用乙醚萃取有機相，用無水硫酸鈉干燥，減壓去除溶劑。

9. 所得殘留物轉移至干燥的反應瓶中，加入乙醚溶解。

10. 在氮氣氛下，加入含有鋰的液氨溶液，攪拌反應，然后淬滅反應。

11. 用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得到2-乙基丁酸甲基酯。

12. 在干燥的反應瓶中，加入四氫鋁鋰和溶劑乙醚，滴加2-乙基丁酸甲基酯的乙醚溶液，繼續(xù)反應。

13. 用飽和氯化銨水溶液淬滅反應，用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得到2-乙基-1-丁醇。

參考文獻

[1] 蚌埠中實化學技術有限公司. 一種2-乙基-1-丁醇的制備方法:CN202111212158.1[P]. 2022-03-01.