介紹

羅貝考昔（Robenacoxib），也稱為Onsior。它的分子式為C16H13F4NO2，外觀為白色固體。

圖一 羅貝考昔

應用

羅貝考昔是一種非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥物（NSAID），屬于選擇性環(huán)氧化酶-2（COX?2）抑制劑，主要用于治療貓/狗的炎癥、疼痛和體溫升高，在貓血腦屏障和狗血腦屏障中起效快，安全性更高。它對COX-1的抑制作用較小，這有助于減少胃腸道副作用的風險，因此其胃腸道不良反應少，具有更低的胃腸潰瘍和出血風險。此外，它對于單次偏頭痛發(fā)作也具有很好的療效和耐受性。它在臨床應用中顯示出較寬的安全裕度，并且在骨科和軟組織手術以及狗和貓的肌肉骨骼疾病中證實了其臨床療效和安全性。

藥代動力學

羅貝考昔的藥代動力學特點是與血漿蛋白的高度結合（>98%）和中等分布容積，在犬和貓中的終末半衰期較短，主要通過膽汁排泄[1]。

合成

(1)化合物式III的合成

反應瓶加入5?乙基吲哚?2?酮(式I)(6.0g，37.2mmol)，乙醇(30.0ml)，水(3.0ml)，一水合氫氧化鋰(4.7g，112.0mmol)，80℃反應36小時，50℃減壓蒸餾干，得化合物式II，直接加入四氫呋喃(25 .0ml)，氯乙酰氯(6 .3g，55 .8mmol)，保溫20?30℃反應6小時，加入水(40.0ml)和甲基叔丁基醚(40.0ml)攪拌0.5小時，分去有機相，水相再用濃鹽酸調p H至2.0，攪拌0.5小時，過濾，烘干，得類白色固體8.1g，收率：85.1％；1H?NMR(400MHz,DMSO?d6):δ12.34(br,1H) ,9.72(s,1H) ,7.30(d,J＝8.7Hz,1H) ,7.11(m,2H) ,4.27(s,2H) ,3.57(s,2H) ,2.57(q,J＝7.5Hz,2H) ,1.17(t,J＝7.6Hz,3H)。

(2)羅貝考昔的合成

反應瓶加入化合物式III(5 .0g，19 .6mmol)，異丙醇(50 .0ml)，碳酸鉀(5 .4g，39.2mmol)，2,3,5,6?四氟苯酚(3.3g，19.6mmol)，70℃反應6小時，降溫至50℃加入氫氧化鈉(1 .6g，39 .2mmol)反應24小時，反應液減壓旋干，加入水(50 .0ml)和甲基叔丁基醚(50.0ml)，攪拌后分去有機相，水相再用濃鹽酸調p H至2.0，加入甲基叔丁基醚(50ml)萃取，分去水相，50℃減壓旋干，再加入甲苯(50ml)，升溫至80℃，再降溫至20℃攪拌2h，過濾。烘干得白色固體羅貝考昔5.7g，純度：99.67％，收率：89.1％。1H?NMR(400MHz,DMSO?d6):δ12.50(br,1H) ,7.63(s,1H) ,7.31(m,1H) ,7.07(m,1H) ,7.01(m,1H) ,6.80(m,1H) ,3.67(s,2H) ,2.53(d,J＝7.6Hz,2H) ,1.16(t,J＝7.6Hz,3H)[2]。

圖二 羅貝考昔的合成

參考文獻

[1]Peter L ,PierreLouis T ,Jonathan E , et al.Pharmacology, safety, efficacy and clinical uses of the COX‐2 inhibitor robenacoxib[J].Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics,2022,45(4):325-351.

[2]鄒平,王虎,胡志偉,等.一種羅貝考昔的合成方法[P].江蘇省:CN202411461159.3,2024-12-06.