簡述
沃氏物是16α,17α-環(huán)氧黃體酮的簡稱，英文名為Methoxydienone，分子式是C20H28O2，分子量則為300.4351，常溫常壓下表現(xiàn)為性狀為白色至類白色粉末?。沃氏物作為一種重要的激素類藥物中間體，廣泛應(yīng)用于激素類藥物的合成，是氫化可的松等甾體激素類藥物的重要原料[1]。甾體類藥物是醫(yī)藥行業(yè)中產(chǎn)量僅次于抗生素的第二大類藥物。甾體激素藥物生產(chǎn)中，甾體母核的多個基團需要進行修飾，甾體微生物C11α-羥基化反應(yīng)是重要的甾體轉(zhuǎn)化反應(yīng)之一，沃氏物便是參與該過程的重要中間體[2]。
應(yīng)用
在藥物合成領(lǐng)域中，沃氏物可用于女性緊急避孕激素類藥物左炔諾孕酮的合成，具體合成工藝如下：采用沃氏物為原料，與炔基鋰氨絡(luò)合物發(fā)生反應(yīng)，生成炔化物，再將炔化物水解得到左炔諾孕酮。該合成過程工藝條件簡單，工業(yè)化生產(chǎn)條件易于控制，反應(yīng)進行速度快，生產(chǎn)成本低，提高了收率，進一步保證了產(chǎn)品質(zhì)量。該合成工藝解決了現(xiàn)有生產(chǎn)工藝中乙炔氣在四氫呋喃中的溶解度有限，導(dǎo)致大量乙炔氣體浪費，且乙炔氣與氫氧化鉀反應(yīng)生成水，影響反應(yīng)進程，無法滿足左炔諾孕酮工業(yè)化生產(chǎn)需求的問題[3]。
另外，醫(yī)藥中間體合成技術(shù)領(lǐng)域公開了一種霉菌氧化物的提取工藝。該工藝主要過程如下：將霉菌氧化物，沃氏物以及菌絲體的混合物與甲苯和氯仿的混合液混合；然后升溫充分溶解，之后固液分離，濾液進行精制濃縮，二次固液分離；在分離的固形物中再次加入甲苯和氯仿的混合液；重復(fù)上述升溫充分溶解，固液分離，濾液精制濃縮以及二次固液分離的操作，分離后的濾餅即為霉菌氧化物精品。本發(fā)明霉菌氧化物的提取工藝流程簡潔，設(shè)備需求少，生產(chǎn)成本低，對環(huán)境污染少[4]。
參考文獻
[1]徐銀.生物轉(zhuǎn)化沃氏物的菌種選育及其轉(zhuǎn)化工藝的優(yōu)化[D].浙江工業(yè)大學(xué),2009.
[2]佚名.黑根霉催化甾體Cα-羥基化反應(yīng)的研究[J]. 2007.
[3]蔡東偉,吳喜英.一種沃氏物合成左炔諾孕酮的工藝.2011.
[4]曹俊華.一種霉菌氧化物的提取工藝:CN201310326012.9[P].CN103396469A.