簡介

ALPHA-乳白蛋白于1994年被確定為類白蛋白家族成員在此之前一直與類白蛋白家族的其他成員劃分開來，由于蛋白序列中沒有色氨酸，因此被描述為一種色氨酸缺乏的α球蛋白。ALPHA-乳白蛋白只在哺乳動物中發(fā)現(xiàn)，主要在肝臟合成，不僅存在于血液中，還存在于其他組織和體液中，包括卵巢卵泡、精液以及腦脊液中，很可能與繁殖和神經(jīng)保護有關。研究表明ALPHA-乳白蛋白有維生素E結合功能，對α-生育酚和γ-生育酚有極高的親和力，也被稱作維生素E結合蛋白。在人血漿中，維生素E通過脂蛋白轉運系統(tǒng)進行非特異性轉運。而在脂蛋白缺乏時，ALPHA-乳白蛋白負責結合維生素E參與轉運。此外，血清中ALPHA-乳白蛋白與Wnt蛋白能緊密結合，形成具有生物活性的復合物，有助于各種Wnt配體運輸及其信號轉導。

病理狀態(tài)下，血漿中ALPHA-乳白蛋白的濃度升高被認為與多種代謝綜合征，如肝癌、卵巢癌、妊娠并發(fā)癥、多囊卵巢綜合征、肥胖、II型糖尿病、高血壓和血脂異常等有關^[1]。

相關研究

在ALPHA-乳白蛋白的亞結構中，有一個稍大的α子域和一個稍小的β子域；在這兩個子域之間，晶體模型中存在一個明顯、窄而深的裂隙區(qū)。Diao和Kong等人的工作表明，在這個裂隙區(qū)實際上是一個由芳香族氨基酸殘基組成的疏水腔(Aromatic Cluster 2)，是ALPHA-乳白蛋白與有機小分子配體的主要結合部位之一。在此，胡杰論文中通過重氮-偶合法合成了一種新型偶氮苯化合物4-[(2,6-Dimethylphenyl)diazenyl]-3,5-dimethylphenol(Azo)，它具有快速光異構化能力。在分子骨架中，苯環(huán)單側的羥基有望作為一個親和力"錨點”，通過預期的氫鍵相互作用將配體穩(wěn)定結合在疏水腔中，兩對甲基有望加強整體的結合力。作者期望在一個主要由磷酸鹽緩沖溶液組成的有利于蛋白質活性的環(huán)境中，通過設置兩個溫度梯度來研究一種新型羥基偶氮苯化合物的不同異構體與蛋白質的相互作用機制。

考慮到偶氮苯的光異構化可以引發(fā)分子兩端距離的變化，作者認為所制備的偶氮苯化合物不僅會在 Aromatic Cluster 2處與ALPHA-乳白蛋白結合，而且由于Aromatic Cluster 2的特殊構型，反式和順式異構體會對ALPHA-乳白蛋白表現(xiàn)出不同的結合特性。從不同異構體對ALPHA-乳白蛋白的結構影響可以看到開發(fā)基于偶氮苯化合物的生物分子光調控平臺的獨特魅力^[2]。

參考文獻

[1]苑劍銳,風英,張曉慧,等. 哺乳動物類白蛋白家族的結構、功能與演化[J]. 海洋科學,2021,45(8):89-97. DOI:10.11759/hykx20210317001.

[2]胡杰.一種新型羥基偶氮苯化合物的光感脂質體制備及其對α-乳白蛋白的互作評價[D].成都大學,2023.DOI:10.27917/d.cnki.gcxdy.2023.000206.