4-氯-3-磺酰胺基苯甲酸，英文名4-chloro-3-sulfamoylbenzoic acid，分子量235.5，常溫下是一種白色粉末，熔點259.0-261.0℃。4-氯-3-磺酰胺基苯甲酸是一種用途廣泛的醫(yī)藥中間體，主要用于制備利尿劑、降血壓藥和抗病毒藥等。例如用于制備利尿胺(bumetanide)、sulcbamide等多種利尿藥，制備氯哌酰胺(clopamide)、吲噠帕胺(indapamide)等降血壓藥，4-氯-3-磺酰胺基苯甲酸都是必要的中間體。

本文以對氯苯甲酸為原料，在自主開發(fā)的磺化劑和催化劑的存在下，與氯磺酸反應(yīng)，獲得4-氯-3-磺酰氯基苯甲酸，然后與氨水反應(yīng)獲得4-氯-3-磺酰胺基苯甲酸。

制備方法

將37.18ml的氧磺酸加入250ml的四口反應(yīng)器中，在24℃加入磺化劑,反應(yīng)10min后將溫度升至40℃，將12.50g的對氯苯甲酸加入，1h加畢，然后加入一定量的催化劑，升溫至130℃反應(yīng)4h，反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫。產(chǎn)物倒入冰水混合物中結(jié)晶，除去未反應(yīng)的氯磺酸，過濾得到4-氯-3-磺酰氯基苯甲酸，水洗后真空干燥。得白色固體4-氯-3-磺酰氯基苯甲酸。

在溫度低于5℃下將30mL濃氨水加入250ml的四口反應(yīng)器，將17.00g的4-氯-3-磺酰氯基苯甲酸在溫度小于30℃下慢慢加入，然后在30℃攪拌反應(yīng)3h后，升溫至60℃加入0.50g活性碳并攪拌30min脫色，然后冷卻、放氨、過濾，將濾液加HCl調(diào)節(jié)PH到2，有白色固體析出，然后過濾、干燥，得到白色固體4-氯-3-磺酰胺基苯甲酸。

反應(yīng)機(jī)理

在對氯苯甲酸中，取代基-Cl和-COOH都是吸電子基團(tuán)，使苯環(huán)鈍化，所以氟磺化需要較高的溫度，-Cl是鄰、對位定位基，-COOH是間位定位基，所以在與ClSO₃H作用時，-SO₂Cl優(yōu)先上-Cl的鄰位。-SO₂Cl也是吸電子基團(tuán)，當(dāng)連上一個-SO₂Cl時，苯環(huán)進(jìn)一步鈍化，很難再連上第二個-SO₂Cl，因此，控制反應(yīng)的條件，可使產(chǎn)物幾乎全部為4-氯-3-磺酰氯基苯甲酸。

4-氯-3-磺酰氯基苯甲酸中，由于-SO₂Cl中的氯原子電負(fù)性很強(qiáng)，-SO₂Cl很活潑，遇到伯胺，很容易生成4-氯-3-磺酰胺基苯甲酸。在室溫下，液氨或氨水即可與4-氯-3-磺酰氨基苯甲酸反應(yīng)生成4-氯-3-磺酰胺基苯甲酸。

參考文獻(xiàn)

[1]梁會珺. 吲噠帕胺的合成以及四氫呋喃-水體系在分子篩上的吸附研究[D]. 浙江:浙江大學(xué),2006.