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核苷酸衍生物——N6-苯甲?;?5'-O-DMT-2'-甲氧基腺苷

2025/5/23 10:14:58 作者:風(fēng)華

簡(jiǎn)述

N6-苯甲酰基-5'-O-DMT-2'-甲氧基腺苷是一種化學(xué)式為C39H37N5O7,分子式為687.74038的核苷類化合物?,屬于核苷酸的衍生物。該物質(zhì)在腺苷的N6位置上有一個(gè)苯甲酰基團(tuán),5'位上有一個(gè)二甲氧基三苯甲基(DMT),2'位上則有一個(gè)甲氧基修飾。上述結(jié)構(gòu)賦予N6-苯甲?;?5'-O-DMT-2'-甲氧基腺苷獨(dú)特的化學(xué)和生物特性,可能影響其與生物分子的相互作用和生物活性?。

N6-苯甲?;?5'-O-DMT-2'-甲氧基腺苷.jpg

應(yīng)用

綜合研究現(xiàn)有文獻(xiàn),國(guó)內(nèi)外對(duì)于N6-苯甲?;?5'-O-DMT-2'-甲氧基腺苷的研究并不多,研究人員研究更為深入的化合物是其下游物質(zhì)N6-苯甲?;?5′-O-(4,4′-二甲氧基三苯基)-2′-脫氧腺苷,特別是藥物合成領(lǐng)域。反義藥物是通過基因復(fù)制,轉(zhuǎn)錄,剪接,轉(zhuǎn)運(yùn),翻譯等水平上調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá),干擾遺傳信息從核酸向蛋白質(zhì)的傳遞,阻止疾病相關(guān)蛋白的生物合成,從而發(fā)揮其反義作用[1]。N6-苯甲?;?5′-O-(4,4′-二甲氧基三苯基)-2′-脫氧腺苷與6-N-苯甲?;?2'-脫氧腺苷是重要的反義藥物關(guān)鍵單體,它們的研究極大地推動(dòng)反義藥物地發(fā)展[2]。為了保證原料純度,該類化合物的分析與檢測(cè)可以采用連接二極管陣列檢測(cè)器的高效液相色譜儀完成,相應(yīng)檢測(cè)方法準(zhǔn)確度高,簡(jiǎn)便易行[3]。

合成研究

N6-苯甲酰基-5'-O-DMT-2'-甲氧基腺苷可以N6-苯甲酰腺苷為基本骨架通過化學(xué)修飾得到,其重要中間體可通過以下步驟合成:(1)取腺苷和保護(hù)劑于燒瓶中,加入溶劑和催化劑,攪拌回流一段時(shí)間后蒸出部分溶劑繼續(xù)保溫處理,所述保護(hù)劑為苯甲酸與具有小于等于五個(gè)碳原子的脂肪醇形成的酯;(2)將上述步驟(1)的混合物降溫后,繼續(xù)攪拌,過濾,得濾餅;(3)向上述步驟(2)的濾餅中弱堿性溶液,升溫?cái)嚢枰欢螘r(shí)間后進(jìn)行過濾,將濾餅烘干即得N6-苯甲酰腺苷。本發(fā)明的N6-苯甲酰腺苷的制備方法充分利用制備過程的副產(chǎn)物,原子利用率接近100%,實(shí)現(xiàn)保護(hù)劑原料的循環(huán)利用,無有毒有害物質(zhì)產(chǎn)生,對(duì)環(huán)境友好,降低了成本,提高企業(yè)生產(chǎn)效率[4]。高質(zhì)高效地制備N6-苯甲酰腺苷為N6-苯甲?;?5'-O-DMT-2'-甲氧基腺苷等所中腺苷衍生物的制備奠定了基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

[1]吳飛,李科,柯乾坤.反義藥物的研究進(jìn)展[J].中國(guó)新藥與臨床雜志, 2003, 22(7):6.DOI:10.3969/j.issn.1007-7669.2003.07.015.

[2]楊玉國(guó),王曉萌.反義藥物關(guān)鍵單體6-N-苯甲?;?2'-脫氧腺苷和5'-O(-4",4"-二甲氧基三苯基甲基)-6-N-苯甲?;?2'-脫氧腺苷合成路線研究[C]//中國(guó)化學(xué)會(huì)第26屆學(xué)術(shù)年會(huì)有機(jī)化學(xué)分會(huì)場(chǎng).0.DOI:ConferenceArticle/5aa0ba85c095d722207e2ceb.

[3]戴煦,楊果,李波,等.一種用高效液相色譜儀檢測(cè)N6-苯甲?;?5′-O-(4,4′-二甲氧基三苯基)-2′-脫氧腺苷的方法:CN201110162702.6[P].CN102288692A.

[4]范江濤,徐俊麗,丁國(guó)慶,等.一種N6-苯甲酰腺苷的制備方法:CN201910732061.X[P].CN112341509A.

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