1H-1,2,4-三氮唑-1-甲脒單鹽酸鹽是一種醫(yī)藥化學(xué)中間體，常溫常壓下為白色至類(lèi)白色固體粉末，難溶于醚類(lèi)有機(jī)溶劑但是可溶于水和醇類(lèi)有機(jī)溶劑。1H-1,2,4-三氮唑-1-甲脒單鹽酸鹽可由1,2,4三氮唑和單氰胺水溶液在鹽酸的條件通過(guò)一步縮合反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作抗流感藥物帕拉米韋的關(guān)鍵合成中間體，在藥物分子帕拉米韋的工業(yè)生產(chǎn)領(lǐng)域中有重要的應(yīng)用。

制備方法

有研究報(bào)道了一種1H-1,2,4-三氮唑-1-甲脒單鹽酸鹽的制備方法，該物質(zhì)是合成抗流感藥物帕拉米韋的重要中間體，研究人員以1,2,4三氮唑和單氰胺水溶液在鹽酸的條件下一步縮合得到產(chǎn)品1H-1,2,4-三氮唑-1-甲脒單鹽酸鹽。研究人員通過(guò)乙醇清洗和重結(jié)晶等手段提純終產(chǎn)物，該報(bào)道的方法工藝簡(jiǎn)便，無(wú)特殊試劑，綠色環(huán)保，產(chǎn)物收率高，產(chǎn)品純度高達(dá)99.8%。

檢測(cè)方法

有研究人員報(bào)道了一種1H-1,2,4-三氮唑-1-甲脒單鹽酸鹽及雜質(zhì)的檢測(cè)方法，該檢測(cè)方法采用液相色譜法對(duì)1H-1,2,4-三氮唑-1-甲脒單鹽酸鹽及雜質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)分析，氰基硅烷鍵合硅膠為填充劑的反相色譜柱，低級(jí)烷基醇，乙腈，四氫呋喃中的一種或兩種以上的有機(jī)溶劑與酸的水溶液的混合溶液為流動(dòng)相，有機(jī)溶劑的體積分?jǐn)?shù)為40%～80%，進(jìn)行等度洗脫。使用該檢測(cè)方法能夠有效分離檢測(cè)出雜質(zhì)，且該方法準(zhǔn)確度高，重復(fù)性好，靈敏度高，專(zhuān)屬性好，操作簡(jiǎn)單且高效。[1]

縮合環(huán)化反應(yīng)

圖1 1H-1,2,4-三氮唑-1-甲脒單鹽酸鹽的縮合環(huán)化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將1H-1,2,4-三氮唑-1-甲脒單鹽酸鹽（0.4 mmol）、四乙基乙二胺（0.8 mmol）和CuCl2 （0.08 mmol）在1,4 -二氧六烷（2ml）中的混合物加入硼硅酸鹽玻璃管中，將所得的反應(yīng)混合物在90℃的油浴中有氧攪拌48 h。將混合物冷卻至室溫，然后在真空中濃縮反應(yīng)混合物。所得的剩余物用正己烷/乙酸乙酯（50/50）洗脫液，硅膠柱層析法純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 徐萍,鄧瑜.一種1H-1,2,4-三氮唑-1-甲脒單鹽酸鹽及雜質(zhì)的檢測(cè)方法:CN202210160454.X[P].

[2] Putta, Ramachandra Reddy; et al, Dual C2 Synthon Strategy for the Synthesis of Pyrimidines: Copper-Catalyzed Aerobic α,β-C(sp3)-H Bond Difunctionalization of Tertiary Alkylamines, Advanced Synthesis & Catalysis (2025), 367(4), e202400907.