2-氨基-1-(2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯基)乙酮鹽酸鹽是一種有機(jī)胺的鹽酸鹽，常溫常壓下為白色至類(lèi)白色固體粉末，具有一定的水溶解性但是難溶于醚類(lèi)有機(jī)溶劑。2-氨基-1-(2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯基)乙酮鹽酸鹽在醫(yī)藥分子合成領(lǐng)域中主要用作藥物分子艾拉莫德的合成原料，在艾拉莫德的工業(yè)生產(chǎn)領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。
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圖1 2-氨基-1-(2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯基)乙酮鹽酸鹽的?；磻?yīng)
將Rh （0.85 mg, 0.125 μmol）、2-氨基-1-(2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯基)乙酮鹽酸鹽（0.125 mmol）和Ph2SiH2 （0.057 g, 0.31 mmol）、Et3N （0.025 g, 0.25 mmol）依次加入放有0.5 mL 二氯甲烷的不銹鋼高壓反應(yīng)器中。將得到的溶液（400轉(zhuǎn)/分）在25個(gè)大氣壓的CO2下攪拌反應(yīng)大約24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后小心地排出反應(yīng)體系中多余的二氧化碳，然后在真空下過(guò)濾反應(yīng)混合物并在減壓下通過(guò)濃縮除去有機(jī)溶劑。所得的剩余物通過(guò)使用甲醇：CH2Cl2（5:95）作為洗脫液，對(duì)原油進(jìn)行硅膠柱層析純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]
醫(yī)藥應(yīng)用
有研究人員改進(jìn)了艾拉莫德合成中的胺基甲酰化反應(yīng)工藝，具體的操作方法為：通過(guò)活性酯法，甲酸與N,N-羰基二咪唑(CDI)反應(yīng)得到中間態(tài)甲?；溥?，再與起始原料2-氨基-1-(2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯基)乙酮鹽酸鹽縮合得到甲酰胺基甲基-2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯基酮，收率由67.3%提高至91.7%。經(jīng)過(guò)甲氧基水解得到甲酰胺基甲基-2-羥基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯基酮，然后該物質(zhì)可經(jīng)過(guò)環(huán)合反應(yīng)得到艾拉莫德。結(jié)果：與結(jié)論目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)1H-NMR，13C-NMR和MS確證，氨基甲?；?，甲氧基水解和環(huán)合3步反應(yīng)總收率為68.1%，改進(jìn)后的甲?；に嚪磻?yīng)進(jìn)程快，條件溫和，反應(yīng)選擇性高，具有較高的商業(yè)化價(jià)值。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] Nguyen, Thanh V. Q.; et al, Effective Formylation of Amines with Carbon Dioxide and Diphenylsilane Catalyzed by Chelating bis(tzNHC) Rhodium Complexes, Angewandte Chemie, International Edition 2015, 54, 9209-9212.
[2] 王棟,馬玉恒,馬文靜.艾拉莫德的合成工藝改進(jìn)[J].廣東藥科大學(xué)學(xué)報(bào), 2021, 37(1):4.