乙酰羥肟酸乙酯，常溫常壓下為透明無(wú)色液體，具有較高的濕氣敏感性，它遇到酸性或者堿性水溶液容易發(fā)生水解變質(zhì)。乙酰羥肟酸乙酯是一種酯的肟衍生物，主要用作農(nóng)藥化學(xué)中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于除草劑中間體羥基肟酸酯的制備。

制備方法

圖1 乙酰羥肟酸乙酯的制備方法

將碳酸鉀（495 mmol， 3.0當(dāng)量）加入到乙基乙酰亞胺鹽酸鹽（165 mmol， 1.0當(dāng)量）溶液中，放入500 mL烘干圓底燒瓶中。在室溫下N2氣氛下，往上述反應(yīng)混合物中加入NH2OH·HCl （248 mmol, 1.5 equiv）。所得的反應(yīng)混合物在相同溫度下攪拌反應(yīng)大約4小時(shí)，通過(guò)核磁共振監(jiān)測(cè)原料的消耗情況。反應(yīng)結(jié)束后向上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入水直到懸浮液變清。通過(guò)蒸發(fā)器去除四氫呋喃，然后用乙醚萃取剩余水層（三次）。用鹽水清洗收集的有機(jī)層，然后在無(wú)水硫酸鎂上干燥產(chǎn)物，從有機(jī)層中除去MgSO4，在減壓下小心地蒸發(fā)溶劑 ，所得的剩余物通過(guò)使用減壓蒸餾法提純剩余液即可得到乙酰羥肟酸乙酯。[1]

芳香親核取代反應(yīng)

圖2 乙酰羥肟酸乙酯的芳香親核取代反應(yīng)

在250ml圓底燒瓶中加入乙酰羥肟酸乙酯（3.1 g），乙醇和水（v/v=20:1）的溶液。然后在上述反應(yīng)混合物中加入氫氧化鉀（2.0 g, 36 mmol， 1.2當(dāng)量）。將所得的反應(yīng)混合物冷卻至-5°C以下，然后將2,4-二硝基氯苯（6.1 g）加入乙醇（60 mL）中，通過(guò)恒壓漏斗滴入混合物中。注意保持反應(yīng)溫度控制在-5℃或以下，一旦加入完成，在-5°C下攪拌反應(yīng)混合物大約12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物通過(guò)硅藻土進(jìn)行過(guò)濾。所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮處理，剩余物通過(guò)乙醇進(jìn)行重結(jié)晶提純即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Hyodo, Kengo ; et al, Synthesis of Ethyl Acetohydroximate and Derivatives from Imidate Hydrochloride, Journal of Organic Chemistry (2022), 87(5), 2959-2965.

[2] 2,2,2-Trifluoroacetaldehyde O-(Aryl)oxime: A Precursor of Trifluoroacetonitrile, Lin, Bo; et al, Organic Letters (2022), 24(10), 2055-2058.