3-氟-4-羥基苯甲醛，常溫常壓下為淡黃色固體粉末，難溶于水但是可溶于常見的有機(jī)溶劑例如乙酸乙酯，二氯甲烷等。3-氟-4-羥基苯甲醛是一種多取代的苯甲醛衍生物，主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，例如有研究報(bào)道它是藥物分子羅氟司特的基礎(chǔ)合成原料。

理化性質(zhì)

3-氟-4-羥基苯甲醛結(jié)構(gòu)中的酚羥基單元具有顯著的酸性，可在堿性條件下和碘甲烷類物質(zhì)等發(fā)生親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的苯甲醚類衍生物。3-氟-4-羥基苯甲醛結(jié)構(gòu)中的醛基單元可在常見的有機(jī)金屬試劑例如有機(jī)鋰試劑或者格式試劑的進(jìn)攻下發(fā)生親核加成反應(yīng)得到相應(yīng)的三級醇類衍生物。

合成方法

圖1 3-氟-4-羥基苯甲醛的合成方法

將3-氟-4-羥基苯甲醛（1g, 6.5 mmol）和三溴化硼（溶液1M in CH2Cl2, 19.5 mmol）的混合物在干燥的二氯甲烷冰浴中攪拌反應(yīng)大約24小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入過量的甲醇，然后將所得的反應(yīng)混合物在減壓下蒸發(fā)所得的溶液以除去反應(yīng)溶劑和硼酸三甲酯。將所得的殘留物溶解在甲醇中，然后再次將其進(jìn)行減壓蒸發(fā)除去溶液。將固體殘留物溶解在乙酸乙酯中，然后用水（3x100ml）洗滌所得溶液。用無水硫酸鈉干燥得到的混合物，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在減壓下除去溶劑。所得的反應(yīng)混合通過硅膠柱（洗脫液為石油醚：乙醚= 8:2）進(jìn)行層析純化即可得到純的3-氟-4-羥基苯甲醛。[1]

縮合環(huán)化反應(yīng)

圖2 3-氟-4-羥基苯甲醛的縮合環(huán)化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將氫亞硫酸鈉（31.95 mmol, 6 mL H2O）溶液加入到2-氨基苯乙醇（15.98 mmol）和3-氟-4-羥基苯甲醛（15.98 mmol）的乙醇（16 mL）溶液中。然后在80°C下溫和回流攪拌混合物8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物進(jìn)行冷卻處理，并在真空中濃縮混合物。用2N HCl處理剩余物。然后過濾剩余物即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Ottana, Rosaria; et al, Synthesis, biological activity and structure-activity relationships of new benzoic acid-based protein tyrosine phosphatase inhibitors endowed with insulinomimetic effects in mouse C2C12 skeletal muscle cells, European Journal of Medicinal Chemistry (2014), 71, 112-127.

[2] Cao, Xudong; et al, Benzothiazole derivatives as histone deacetylase inhibitors for the treatment of autosomal dominant polycystic kidney disease, European Journal of Medicinal Chemistry (2024), 271, 116428.