介紹

S(R)]-N-[(S)-[2-(二苯基膦)苯基]苯基甲基]-2-叔丁基亞磺酰胺是一類非常重要的手性配體，分子式為C29H30NOPS，外觀為白色固體粉末。主要作為催化劑配體，應(yīng)用于有幾合成中。

圖一 S(R)]-N-[(S)-[2-(二苯基膦)苯基]苯基甲基]-2-叔丁基亞磺酰胺

應(yīng)用與局限

S(R)]-N-[(S)-[2-(二苯基膦)苯基]苯基甲基]-2-叔丁基亞磺酰胺作為一種手性膦配體，在過渡金屬催化的不對稱反應(yīng)中應(yīng)用十分廣泛。早在二十世紀六十年代，有機化學(xué)工作者就開始研究手性膦化合物，到目前已經(jīng)發(fā)展了眾多類型的手性含膦化合物，并且其中一些的手性膦配體已經(jīng)應(yīng)用到不對稱合成的工業(yè)化生產(chǎn)和研究領(lǐng)域中。有著優(yōu)秀的催化活性，但由于S(R)]-N-[(S)-[2-(二苯基膦)苯基]苯基甲基]-2-叔丁基亞磺酰胺配體合成成本過高，合成路線長等劣勢，給工業(yè)化制備以及商業(yè)化帶來了很大的困難。目前絕大多數(shù)的手性膦配體都存在著原料昂貴、合成路線長、反應(yīng)條件苛刻、產(chǎn)率低和配體結(jié)構(gòu)復(fù)雜等問題。

大批量合成方法

在干燥的 500 mL 三頸反應(yīng)瓶中，加入亞胺 （40 mmol）。在氮氣氣氛下，加入250mL再蒸餾的四氫呋喃，置于-48°C。待溶液溫度完全穩(wěn)定后，將80mL苯基溴化鎂試劑加入恒壓漏斗（80.0mmol）中，滴速控制在每秒2滴。反應(yīng)2小時后，關(guān)閉冷藏攪拌過夜，然后在室溫下攪拌2小時。TLC檢測反應(yīng)后，加入100 mL飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)。將混合物轉(zhuǎn)移到1 L分離漏斗中，并用100 mL乙酸乙酯提取3次。將有機相混合，在無水硫酸鈉上干燥并濃縮。將粗品用56 mL丙酮溶解，再在-10°C下滴加40 mL蒸餾水，冷卻3小時后，干燥后得白色產(chǎn)品15.2 g，收率為80.5%[1]。

圖二 S(R)]-N-[(S)-[2-(二苯基膦)苯基]苯基甲基]-2-叔丁基亞磺酰胺的合成

參考文獻

[1]華東師范大學(xué).一種手性亞磺酰胺單膦配體的大量制備方法:201910831293.0[P].2019-12-27.