背景及概述

鹽酸洛美沙星是日本北陸制藥株式會社研制的第三代喹諾酮類抗菌藥。它具有抗革蘭陰性菌和陽性菌。用于因敏感菌引起的呼吸道感染、骨和關節(jié)感染、膽道感染、急性泌尿道感染、耳鼻喉和眼科感染以及性傳播疾病等，也可用于手術后感染。1987年賽爾公司獲得在日本以外生產(chǎn)的許可，并于1989年底和1990年初先后在阿根廷和本上市，時目前世界上上市的第一個喹諾酮類長效口服抗菌藥?？咕V廣，組織吸收分部良好，副作用小。

圖1 鹽酸洛美沙星性狀圖

制備

本發(fā)明[1]公開了一種鹽酸洛美沙星的制備方法，它是以鹽酸洛美沙星環(huán)合物為起始原料，經(jīng)乙基化反應、水解反應、與2-甲基哌嗪縮合反應、成鹽得到鹽酸洛美沙星成品；所述乙基化反應采用的乙基化試劑為溴乙烷，所述溴乙烷的加入方式為直接加入；所述乙基化反應溫度進一步分為兩段，先在80~90℃反應2h，再在100~105℃反應2h；所述水解反應是在冰醋酸和純化水的存在下進行的。本發(fā)明的乙基化通過對反應溫度進行調(diào)整，從而能夠大大提高反應收率；本發(fā)明的水解反應用部分純化水代替冰醋酸，這樣不僅能夠保證收率，而且大大降低了生產(chǎn)成本，減少了三廢排放。

圖2 鹽酸洛美沙星合成路線圖

制劑產(chǎn)品

為了滿足不同的臨床需求，鹽酸洛美沙星被制成多種劑型。

口服制劑

片劑、膠囊：最常見的劑型，用于系統(tǒng)性感染。

分散片：能在水中迅速崩解均勻，便于吞咽困難的患者服用。

注射制劑

注射液：用于中、重度感染或不能口服給藥的患者。

氯化鈉注射液/葡萄糖注射液：即大容量注射液，可直接靜脈滴注。

外用制劑

鹽酸洛美沙星滴眼液：用于治療細菌性結膜炎、角膜炎等眼部感染。

滴耳液：用于治療外耳道炎、中耳炎等耳部感染。

乳膏/軟膏：用于治療皮膚及軟組織的細菌感染。

參考文獻

[1]CN110551099A.一種鹽酸洛美沙星的制備方法.