背景及概述

鹽酸洛美沙星是日本北陸制藥株式會(huì)社研制的第三代喹諾酮類抗菌藥。它具有抗革蘭陰性菌和陽性菌。用于因敏感菌引起的呼吸道感染、骨和關(guān)節(jié)感染、膽道感染、急性泌尿道感染、耳鼻喉和眼科感染以及性傳播疾病等，也可用于手術(shù)后感染。1987年賽爾公司獲得在日本以外生產(chǎn)的許可，并于1989年底和1990年初先后在阿根廷和本上市，時(shí)目前世界上上市的第一個(gè)喹諾酮類長效口服抗菌藥?？咕V廣，組織吸收分部良好，副作用小。

圖1 鹽酸洛美沙星性狀圖

制備

本發(fā)明[1]公開了一種鹽酸洛美沙星的制備方法，它是以鹽酸洛美沙星環(huán)合物為起始原料，經(jīng)乙基化反應(yīng)、水解反應(yīng)、與2-甲基哌嗪縮合反應(yīng)、成鹽得到鹽酸洛美沙星成品；所述乙基化反應(yīng)采用的乙基化試劑為溴乙烷，所述溴乙烷的加入方式為直接加入；所述乙基化反應(yīng)溫度進(jìn)一步分為兩段，先在80~90℃反應(yīng)2h，再在100~105℃反應(yīng)2h；所述水解反應(yīng)是在冰醋酸和純化水的存在下進(jìn)行的。本發(fā)明的乙基化通過對(duì)反應(yīng)溫度進(jìn)行調(diào)整，從而能夠大大提高反應(yīng)收率；本發(fā)明的水解反應(yīng)用部分純化水代替冰醋酸，這樣不僅能夠保證收率，而且大大降低了生產(chǎn)成本，減少了三廢排放。

圖2 鹽酸洛美沙星合成路線圖

制劑產(chǎn)品

為了滿足不同的臨床需求，鹽酸洛美沙星被制成多種劑型。

口服制劑

片劑、膠囊：最常見的劑型，用于系統(tǒng)性感染。

分散片：能在水中迅速崩解均勻，便于吞咽困難的患者服用。

注射制劑

注射液：用于中、重度感染或不能口服給藥的患者。

氯化鈉注射液/葡萄糖注射液：即大容量注射液，可直接靜脈滴注。

外用制劑

鹽酸洛美沙星滴眼液：用于治療細(xì)菌性結(jié)膜炎、角膜炎等眼部感染。

滴耳液：用于治療外耳道炎、中耳炎等耳部感染。

乳膏/軟膏：用于治療皮膚及軟組織的細(xì)菌感染。

參考文獻(xiàn)

[1]CN110551099A.一種鹽酸洛美沙星的制備方法.