嗎啉硝唑是一種硝基咪唑類抗菌藥物，主要用于治療由厭氧菌和某些原蟲引起的感染，具有抗菌和抗原蟲雙重功效。

合成方法

方法一：將嗎啉（1.50 mmol）加入（±）-2-甲基-5-硝基-1-(環(huán)氧乙烷-2-基甲基)-1H-咪唑（1.36 mmol）的乙腈溶液（20 mL）中。于80 °C下攪拌反應物過夜，通過薄層色譜監(jiān)測反應進程，反應完成后，蒸干乙腈。用乙酸乙酯（20 mL）萃取所得粗產(chǎn)物，向粗產(chǎn)物混合物中加入過量水（50 mL），分離有機層。用無水硫酸鈉干燥有機層，在真空下濃縮有機層，即可得純產(chǎn)品嗎啉硝唑，產(chǎn)率為76%。[1]

方法二：將2-甲基-5-硝基-1H-咪唑（39.37 mmol）與無水氯化鋁（39.37 mmol）混合物溶于乙酸乙酯（50 mL）中，于0 °C攪拌15分鐘。向反應混合物中加入(±)-環(huán)氧氯丙烷（78.74 mmol）。繼續(xù)攪拌反應混合物15-20小時。反應完成后（通過薄層色譜監(jiān)測），向反應混合物中加入30 mL蒸餾水。持續(xù)攪拌反應混合物30分鐘。終止反應。向反應混合物中加入乙酸乙酯（20 mL）及過量水（3×30 mL）。分離有機層。用無水硫酸鈉干燥有機層。減壓濃縮有機層。以甲醇/氯仿為洗脫劑，經(jīng)硅膠柱色譜（60-120目）進一步純化粗產(chǎn)物，即可得純產(chǎn)品嗎啉硝唑，產(chǎn)率為91%。[2]

方法三：將(±)-1-氯-3-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)丙烷-2-醇(29.68 mmol)溶于二氯甲烷(10 mL)，于0℃下加入水合氫氧化鈉(29.68 mmol)，攪拌40-45分鐘，反應完成后（通過薄層色譜監(jiān)測），用二氯甲烷/水混合溶劑萃取。分離有機層，用無水Na?SO?干燥有機層，減壓濃縮有機層，用乙酸乙酯/己烷混合溶劑重結(jié)晶粗品，即可得純產(chǎn)品嗎啉硝唑，產(chǎn)率為76%。[3]

參考文獻

[1] Mandalapu, Dhanaraju; et al. 2-Methyl-4/5-nitroimidazole derivatives potentiated against sexually transmitted Trichomonas: Design, synthesis, biology and 3D-QSAR study. European Journal of Medicinal Chemistry (2016), 124, 820-839

[2] Mandalapu, Dhanaraju; et al. 2-Methyl-4/5-nitroimidazole derivatives potentiated against sexually transmitted Trichomonas: Design, synthesis, biology and 3D-QSAR study. European Journal of Medicinal Chemistry (2016), 124, 820-839

[3] Mandalapu, Dhanaraju; et al. 2-Methyl-4/5-nitroimidazole derivatives potentiated against sexually transmitted Trichomonas: Design, synthesis, biology and 3D-QSAR study. European Journal of Medicinal Chemistry (2016), 124, 820-839