概述

氯解磷定化學(xué)名稱為1-甲基-2-吡啶甲醛肟氯化物，英文名稱Pralidoxime Chloride，是一種膽堿酯酶復(fù)活劑，主要幫助恢復(fù)被有機磷殺蟲劑抑制的膽堿酯酶活性，因此能有效治療急性有機磷殺蟲劑中毒。觀察不同給藥方式氯解磷定在搶救重度有機磷農(nóng)藥中毒中的實 際效用，研究發(fā)現(xiàn)，靜點氯解磷定更有利于膽堿酯酶恢復(fù)[1]。

制備工藝

關(guān)于氯解磷定的制備，其可以2-甲基吡啶為原料進行制備（如下圖所示）。相關(guān)原料藥在合成、制劑工藝及儲存過程中，(e)-構(gòu)型異構(gòu)體雜質(zhì)為其關(guān)鍵的有關(guān)物質(zhì)，此雜質(zhì)為原料藥及制劑儲存中的主要降解雜質(zhì)，為保證藥品質(zhì)量優(yōu)質(zhì)可控，在原料藥中對(e)-構(gòu)型異構(gòu)體雜質(zhì)進行控制、減少原料藥中異構(gòu)體雜質(zhì)含量很有必要[2]。

分析檢測

HPLC法檢查氯解磷定中的有關(guān)物質(zhì)方法參數(shù)如下：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-磷酸鹽混合液(取磷酸二氫鉀6.8 g與辛烷磺酸鈉0.54 g，加水適量使溶解并稀釋至1 000 mL，搖勻)(14:100)為流動相；檢測波長220 nm；流速1.0 mL.min^-1；柱溫30℃。結(jié)果，氯解磷定在8.07～28.25 mg的范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.999 97)，可用于氯解磷定中的有關(guān)物質(zhì)檢查[3]。

有關(guān)研究

為了探討氯解磷定(PAM-Cl)在急性辛硫磷中毒大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)性質(zhì)變化和PAM-Cl對乙酰膽堿酯酶(AChE)的復(fù)能作用，為治療辛硫磷中毒合理利用PAM-Cl提供科學(xué)依據(jù)。研究人員給大鼠腹腔注射80 mg/kg PAM-Cl，采用高效液相色譜法測定PAM-Cl血漿濃度，PAM-Cl的血藥-時間曲線用3P97擬合，改良Ellman法測AChE活力[4]。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，氯解磷定(PAM-Cl)在急性辛硫磷中毒大鼠和正常大鼠體內(nèi)血藥濃度經(jīng)時過程均符合一室開放模型。與正常大鼠相比，PAM-Cl在急性辛硫磷中毒大鼠體內(nèi)血藥最高峰濃度[(22.85±2.55) μg/ml]和血藥-時間曲線下面積[(1304.02±109.87) μg/(min*ml)]明顯增高(P<0.05)，全身清除率[(0.06±0.01)L/(min5kg)]和中室表觀分布容積[(2.66±0.37) L/kg]顯著降低(P<0.05)。也就是說，PAM-Cl在急性辛硫磷中毒大鼠體內(nèi)的排泄較正常大鼠慢[4]。

參考文獻

[1]劉媛,郭寶科,杜永鋒.不同給藥方式氯解磷定的應(yīng)用效果比較[J].實用醫(yī)技雜志, 2008, 15(12):2.DOI:10.3969/j.issn.1671-5098.2008.12.036.

[2]馮衛(wèi),葉存飛,許戰(zhàn)鋒,等.一種氯解磷定的晶型及其制備方法:202311235880[P].

[3]陳新善,陶勝源,靳守東.HPLC法用于氯解磷定中的有關(guān)物質(zhì)檢查[J].中國藥品標準, 2011, 12(4):6.DOI:10.3969/j.issn.1009-3656.2011.04.013.

[4]琚志昌.氯解磷定在急性辛硫磷中毒大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)[J].毒理學(xué)雜志, 2003, 017(002):90-93.